综述：改变急性淋巴细胞白血病的治疗方式：双特异性抗体、抗体药物偶联物和CAR T细胞疗法的作用

《Current Hematologic Malignancy Reports》：Transforming the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia: the Role of Bispecific Antibodies, Antibody-Drug Conjugates, and CAR T-cell Therapy

B-ALL复发/难治性治疗新策略包括CAR-T细胞疗法、抗体-药物偶联物（ADC）及双特异性抗体，显著提升MRD negativity率（最高98%）和生存率（91%），优化序贯治疗可突破复发瓶颈。

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摘要

综述目的

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，尤其是在复发或难治性病例中预后极差。复发是一个主要挑战，通常导致缓解期短暂且生存期有限。本综述总结了针对B-ALL的新治疗策略，重点介绍了新型免疫疗法以及超出复发/难治性治疗范围的靶向治疗方法。

最新研究进展

诸如嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法、抗体-药物偶联物（ADCs）和双特异性抗体等创新疗法已显示出良好的疗效。在复发/难治性病例之外，blinatumomab和inotuzumab ozogamicin分别实现了高达97%和80%的可测量残留疾病（MRD）清除率。此外，在一线治疗中，对于Ph阴性B-ALL患者，化疗后加入blinatumomab可显著改善预后，3年总生存率达到了85%，而单独化疗仅为68%。Tisagenlecleucel、brexucabtagene autoleucel和obecabtagene autoleucel等嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法相比单独化疗可提高患者的生存率。在新诊断的Ph阳性ALL患者中，采用不含化疗的方案，将blinatumomab与TKIs联合使用，可显著提高MRD阴性的比例并延长生存期。blinatumomab与ponatinib的联合治疗通过下一代测序方法实现了98%的MRD阴性率，3年总生存率为91%，且无需依赖异基因干细胞移植。

总结

新型免疫疗法和靶向药物为改善B-ALL患者的预后提供了新的途径。扩大blinatumomab、inotuzumab ozogamicin和CAR T细胞疗法在治疗各阶段的应用，结合策略性基因检测，可能有助于克服复发/难治性疾病。这些方法为实现持久缓解和延长B-ALL患者的生存期带来了新的希望。