根据痴呆状态，SGLT2抑制剂与DPP4抑制剂在心血管方面的有效性和安全性：一项针对老年糖尿病患者的队列研究

《Diabetologia》：Cardiovascular effectiveness and safety of SGLT2 inhibitors vs DPP4 inhibitors by dementia status: a cohort study of older adults with diabetes

在糖尿病合并痴呆的老年人中，比较SGLT2i与DPP4i的心血管效果和安全性。通过多伦多行政数据库分析（2016-2022），匹配1:1倾向得分，主要结局为心血管死亡或相关住院。结果显示SGLT2i显著降低痴呆患者心血管事件（IRD -61.1，NNT 20），且心衰住院减少（IRD -16.4）。但酮症酸中毒风险增加5.9倍（NNH 785 vs 109）。结论：SGLT2i在痴呆患者中具有心肾保护，但需警惕酮症酸中毒。

　　

摘要

目的/假设

患有痴呆症的人使用药物不当的风险更高；然而，关于钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2i）在同时患有糖尿病和痴呆症的患者中的临床效果的数据非常有限。我们的目的是根据痴呆症的状态，研究SGLT2i与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4i）在老年社区居住的糖尿病患者中的心血管疗效和安全性。

方法

这项基于人群的、模拟目标试验的队列研究使用了加拿大安大略省居民的可链接行政数据集。符合条件的66岁及以上（2016–2022年）开始使用SGLT2i或DPP4i的糖尿病患者根据痴呆症状态进行分层，并按照倾向评分进行1:1匹配。主要的心血管疗效指标是全因死亡率或因缺血性中风、心肌梗死或心力衰竭住院的复合结果。我们还研究了与SGLT2i可能相关的八个安全指标。计算了每1000人年的发病率差异（IRDs）及其95%置信区间（CI），并使用Cochran’s Q统计量评估了各组之间的异质性。同时，还使用Aalen-Johansen估计器在死亡作为竞争风险的情况下，估算了治疗一年所需的人数（NNT）或出现危害的人数（NNH）。

结果

我们分析了2481对患有痴呆症的患者和52,196对没有痴呆症的患者。与没有痴呆症的患者相比，开始使用SGLT2i的患者在复合疗效指标上的绝对降低幅度更大（IRD [95% CI] ?61.1 [?78.2, ?43.9]；NNT：20），而没有痴呆症的患者则为IRD ?21.7 [?23.7, ?19.7]；NNT：43；异质性：p<0.001）。在各个单独的疗效指标中，对于患有痴呆症的患者，开始使用SGLT2i与使用DPP4i相比，全因死亡率降低（IRD ?51.2 [?65.7, ?36.7]；NNT：25），心力衰竭住院率降低（IRD ?16.4 [?24.6, ?8.2]；NNT：99）。在安全指标方面，开始使用SGLT2i的患有痴呆症的患者急性肾损伤的发生率较低（IRD ?39.7 [?55.0, ?24.4]；NNT：76），而生殖器感染的发生率较高（IRD 9.7 [3.7, 15.6]；NNH：64）。糖尿病酮症酸中毒的绝对增加率（IRD 1.1 [0.7, 1.6] vs 5.9 [2.1, 9.8]；NNH：785 vs 109）在患有痴呆症的患者中更为显著（p=0.015）。

结论/解释

虽然SGLT2i可能对患有痴呆症的患者具有心脏和肾脏保护作用，但由于他们更容易发生糖尿病酮症酸中毒，因此可能需要更密切的监测。

图形摘要