识别导致从社交隔离或孤独到抑郁这一路径的遗传关联及关键影响因素

《European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience》：Identification of genetic associations and key influences contributing to the pathway from social isolation or loneliness to depression

社会孤立和孤独通过神经质和失眠中介显著增加抑郁风险，经孟德尔随机化分析验证因果关系及稳健性，但需验证非欧洲人群普适性。

　　

摘要

背景

观察性研究发现，孤立或孤独与抑郁症之间存在关联。然而，孤立或孤独与抑郁症之间的因果关系以及其中的中介因素仍不清楚。

方法

本研究旨在利用双样本孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法确定社会孤立和孤独对抑郁症的因果影响，并识别关键中介因素。我们利用英国生物银行（UK Biobank）的遗传数据（社会孤立/孤独组 N = 455,364 人；抑郁症组 N = 462,933 人），应用单变量和多变量孟德尔随机化（UVMR 和 MVMR）方法来评估因果关系和中介效应。

结果

基因预测的社会孤立和孤独（β = 0.188，95% CI 0.109, 0.268，P = 3.594e-06）与抑郁症水平的升高显著相关。在25个潜在的抑郁症风险因素中，有两个被确定为孤立、孤独与抑郁症之间关系的中介因素：神经质（中介效应比：54.3% [95% CI: 43.1%, 65.5%]）和失眠（15.5% [95% CI: 7.7%, 23.3%]）。多次敏感性分析证实了这些发现的稳健性。

结论

本研究提供了遗传学证据，表明社会孤立和孤独会因果性地增加抑郁症的风险，神经质和失眠是关键中介因素，不过这些结果在非欧洲人群中的普遍性需要进一步研究。