综述：回肠胆汁酸转运抑制剂在Alagille综合征儿童中的疗效：一项荟萃分析

《European Journal of Pediatrics》：Efficacy of ileal bile acid transport inhibitors in children with Alagille syndrome: a meta-analysis

Alagille综合征患儿瘙痒症状及生活质量改善研究。本研究系统评价了maralixibat和odevixibat（IBATIs）对比安慰剂在儿童Alagille综合征中的疗效及安全性。纳入4项随机对照试验共138例，结果显示IBATIs显著降低瘙痒严重程度（SMD=-1.00）、血清结合胆红素水平（MD=-91.09 μmol/L）及改善儿童生活质量（PedsQL评分提高10.13分）。尽管存在随访不足24周及瘙痒评估工具异质性的局限性，但IBATIs被证实安全有效，为治疗提供新选择。

　　

摘要

胆汁淤积性瘙痒是Alagille综合征（ALGS）患儿的一种严重且难以治疗的症状，会严重影响睡眠、心理社会功能和生活质量。现有的治疗方法有限。回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATIs）是一种新的治疗选择，但相关证据仍不充分。本研究旨在评估IBATIs（maralixibat和odevixibat）与安慰剂在儿童ALGS中的疗效和安全性。数据来源于PubMed、EMBASE和Cochrane数据库，检索截止时间为2024年11月30日。符合条件的研究为随机安慰剂对照试验，纳入经基因或临床确诊的ALGS患儿，并报告经过验证的瘙痒或sBA（血清胆汁酸）结果。两名审稿人独立提取了关于研究设计、参与者、干预措施、结果和不良事件的数据。偏倚风险使用RoB2进行评估，证据确定性采用GRADE系统进行评价。共分析了4项随机对照试验（RCT），涉及138名患儿（平均年龄6.1岁；54%为男性）。IBATIs可减轻瘙痒程度（SMD ?1.00；95% CI ?1.64至?0.35），降低sBA水平（MD ?91.09 μmol/L；95% CI ?136.11至?46.06；P < 0.0001），并提高PedsQL评分（MD 10.13分；95% CI 4.88至15.39分）。试验中观察到短暂的ALT（丙氨酸氨基转移酶）升高；胃肠道事件较为常见，但症状轻微且可自行缓解。本研究的局限性包括瘙痒测量方法和剂量的异质性、随访时间较短（≤24周），以及不同试验中使用的瘙痒评估工具不可互换，这导致需要合并SMD数据并无法进行药物间比较。

已知信息： • Alagille综合征患儿常伴有严重的胆汁淤积性瘙痒，现有治疗方法效果有限。 • 回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATIs）作为一种有前景的靶向治疗手段已出现。

新发现： • 本荟萃分析表明，IBATIs可显著减轻瘙痒并改善患儿的生活质量。 • IBATIs疗效显著且耐受性良好，支持将其作为新的治疗选择。

胆汁淤积性瘙痒是Alagille综合征（ALGS）患儿的一种严重且难以治疗的症状，会严重影响睡眠、心理社会功能和生活质量。现有的治疗方法有限。回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATIs）是一种新的治疗选择，但相关证据仍不充分。本研究旨在评估IBATIs（maralixibat和odevixibat）与安慰剂在儿童ALGS中的疗效和安全性。数据来源于PubMed、EMBASE和Cochrane数据库，检索截止时间为2024年11月30日。符合条件的研究为随机安慰剂对照试验，纳入经基因或临床确诊的ALGS患儿，并报告经过验证的瘙痒或sBA（血清胆汁酸）结果。两名审稿人独立提取了关于研究设计、参与者、干预措施、结果和不良事件的数据。偏倚风险使用RoB2进行评估，证据确定性采用GRADE系统进行评价。共分析了4项随机对照试验（RCT），涉及138名患儿（平均年龄6.1岁；54%为男性）。IBATIs可减轻瘙痒程度（SMD ?1.00；95% CI ?1.64至?0.35），降低sBA水平（MD ?91.09 μmol/L；95% CI ?136.11至?46.06；P < 0.0001），并提高PedsQL评分（MD 10.13分；95% CI 4.88至15.39分）。试验中观察到短暂的ALT升高；胃肠道事件较为常见，但症状轻微且可自行缓解。本研究的局限性包括瘙痒测量方法和剂量的异质性、随访时间较短（≤24周），以及不同试验中使用的瘙痒评估工具不可互换，这导致需要合并SMD数据并无法进行药物间比较。

已知信息： • Alagille综合征患儿常伴有严重的胆汁淤积性瘙痒，现有治疗方法效果有限。 • 回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATIs）作为一种有前景的靶向治疗手段已出现。

新发现： • 本荟萃分析表明，IBATIs可显著减轻瘙痒并改善患儿的生活质量。 • IBATIs疗效显著且耐受性良好，支持将其作为新的治疗选择。