减重干预下体脂指标对超重子宫内膜癌患者保育治疗结局的影响分析

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Fertility-sparing treatment for overweight patients with early-stage endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia under weight loss intervention

本研究针对肥胖早期子宫内膜癌(EC)及不典型增生(AEH)患者保育治疗中体重管理指标选择难题，通过回顾性分析53例患者数据，发现体脂百分比(PBF)降低>8%是完全缓解(CR)时间的独立预测因子(HR=2.080, p=0.018)，且体脂质量(BFM)降低>15%与内脏脂肪面积(VFA)降低>18%对复发率和妊娠率有积极影响，为肥胖EC患者精准体重管理提供了新依据。

　　

在全球范围内，子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EC)的发病率呈现持续上升趋势，尤其值得关注的是年轻患者比例的增加。作为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，EC的发病与肥胖密切相关——随着全球肥胖人群的不断扩大，40岁以下年轻患者的比例已升至4%，其中70%尚未生育。这为临床工作带来了新的挑战：如何在根治疾病与保留生育功能之间找到平衡点？

对于渴望保留生育能力的早期EC和不典型子宫内膜增生(Atypical Endometrial Hyperplasia, AEH)患者，保育治疗已成为重要选择。然而，肥胖作为EC的关键风险因素，其与保育治疗效果的关系尚未明确。虽然既往研究提示体重减轻可能改善预后，但单纯依靠体重或体重指数(Body Mass Index, BMI)评估肥胖存在局限性，无法准确反映体内脂肪分布及代谢活性。特别是内脏脂肪的堆积与雌激素水平、胰岛素抵抗等病理生理过程直接相关，可能对治疗效果产生重要影响。为此，北京协和医院团队开展了这项创新性研究，旨在探索不同体脂指标变化对超重EC/AEH患者保育治疗结局的预测价值，相关成果发表于《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》。

研究团队主要采用了回顾性队列研究设计，通过生物电阻抗法监测体成分变化，并运用多变量统计模型分析数据。研究纳入了2018-2023年间在北京协和医院接受保育治疗的53例肥胖(PBF≥30%)EC/AEH患者，所有患者均接受12周结构化体重管理干预，包括个性化饮食指导（热量限制为初始体重×25×70% kcal/kg/d）、运动计划（每周150分钟中等强度有氧训练+2次抗阻运动）和行为干预。关键技术创新点在于采用InBody770生物电阻抗分析仪动态监测体重、体脂质量(Body Fat Mass, BFM)、体脂百分比(Percent Body Fat, PBF)和内脏脂肪面积(Visceral Fat Area, VFA)等多维体成分指标，并通过X-tile软件确定各指标的最佳临界值。

治疗结局分析

49例(92.45%)患者达到完全缓解(Complete Response, CR)，中位CR时间为6个月。多因素Cox回归分析显示，仅PBF降低>8%是CR时间的独立预测因子(HR=2.080, 95%CI=1.136-3.809, p=0.018)，而单纯体重减轻>10%无显著相关性(p=0.702)。这一发现提示相对于总体重变化，体脂比例的降低更能准确反映代谢改善程度，从而影响治疗效果。

复发风险关联

中位随访38.80个月期间，12例(22.64%)患者出现复发。统计分析表明，BFM降低>15%(p=0.043)和PBF降低>8%(p=0.007)与显著降低的复发风险相关。特别是PBF>8%组复发率仅为7.41%(2/27)，显著低于对照组的38.46%(10/26)。这表明有效的体脂减少可能通过改善激素环境和代谢状态，创造不利于肿瘤复发的微环境。

生殖结局评估

在33例尝试妊娠的患者中，17例(51.52%)成功受孕，活产率达70.59%。虽然未达到统计学显著性，但VFA降低>18%(p=0.143)、BFM降低>15%(p=0.085)和PBF降低>8%(p=0.168)均呈现提高妊娠率的趋势，为肥胖患者生育力改善提供了潜在途径。

治疗方案比较

研究还比较了孕激素治疗(45.28%)和GnRHa(促性腺激素释放激素激动剂)联合方案(54.72%)的疗效差异。初始孕激素治疗失败的4例患者转为GnRHa方案后均在3-6个月内获得CR，提示对于肥胖患者，GnRHa联合方案可能作为孕激素治疗的有效替代或补救选择。

本研究首次系统评估了多维度体成分指标在EC/AEH保育治疗中的预测价值，证实PBF降低>8%是CR时间的独立预测因子。这一发现超越了传统BMI评估的局限性，为肥胖患者的精准体重管理提供了新依据。值得注意的是，不同体脂指标可能通过 distinct (不同的)机制影响治疗反应：VFA减少可能改善胰岛素抵抗，BFM降低可能减少外周雌激素转化，而PBF变化则综合反映了机体代谢状态的整体改善。

研究的临床意义在于为EC/AEH保育治疗提供了更精准的体重管理靶点：建议将PBF降低>8%作为核心目标，结合VFA和BFM监测，实现多维度的代谢改善。未来研究方向应包括验证这些临界值在不同人群中的普适性，探索体成分变化与分子分型（如POLE突变、p53异常等）的交互作用，以及通过更长随访明确体脂管理对远期生存的影响。

尽管存在单中心回顾性设计的局限性，以及未全面分析糖代谢参数等不足，本研究无疑为EC保育治疗领域提供了重要启示：对于渴望生育的肥胖患者，精准体成分管理可能成为优化治疗效果的关键环节，而PBF等动态指标有望成为指导治疗决策的新型生物标志物。