基于MGII评估罗扎利珠单抗治疗全身型重症肌无力疗效：MycarinG III期研究分析

《Journal of Neurology》：Measuring the effect of rozanolixizumab using the Myasthenia Gravis Impairment Index: analyses from the randomized phase 3 MycarinG study

本文推荐研究人员针对全身型重症肌无力（gMG）患者治疗评估需求，开展罗扎利珠单抗（rozanolixizumab）的III期临床研究，通过新型评估工具MGII（Myasthenia Gravis Impairment Index）发现治疗组MGII总分改善显著优于安慰剂（10 mg/kg组：-16.1 vs -3.4），应答率高达83.3%，且35%患者达到症状可接受状态（PASS），证实该药可有效改善患者相关症状并验证MGII在临床试验中的应用价值。

　　

在神经内科领域，全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis, gMG）作为一种自身免疫性神经肌肉接头疾病，始终是临床治疗的难点。患者常经历波动性肌无力，症状时好时坏，这种不可预测性不仅影响日常生活，更给疗效评估带来巨大挑战。虽然目前存在MG-ADL（Myasthenia Gravis Activities of Daily Living）和QMG（Quantitative Myasthenia Gravis）等评估工具，但前者存在回忆期不统一、后者无法捕捉疾病波动性等局限。正是这些未被满足的临床需求，催生了新一代评估工具——重症肌无力损害指数（Myasthenia Gravis Impairment Index, MGII）的诞生，而罗扎利珠单抗（rozanolixizumab）这类靶向新生儿Fc受体（FcRn）的新型疗法，为gMG治疗带来了新希望。

在这项发表于《Journal of Neurology》的研究中，研究人员利用III期MycarinG试验数据，首次在靶向治疗临床试验中评估MGII的应用价值。该研究纳入200例抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性的gMG患者，随机分配至罗扎利珠单抗7 mg/kg、10 mg/kg或安慰剂组，每周一次皮下给药，持续6周。研究采用随机双盲安慰剂对照设计，主要评估MGII作为探索性终点的表现。

研究的关键方法包括：采用MGII量表（含22项患者报告条目和6项医生评估条目）进行多维评估；通过组水平（8.1分）和个体水平（5.5分）最小重要差异（minimal important difference, MID）分析临床意义；利用患者可接受症状状态（patient-acceptable symptom state, PASS）阈值（≤10分）评估治疗满意度；并采用Spearman相关性分析验证MGII与MG-ADL的响应性关联。

MGII总分及子评分变化

研究发现，治疗组MGII总分改善显著优于安慰剂组，其中10 mg/kg组变化最大（-16.1分），7 mg/kg组次之（-12.4分），均超过组水平MID阈值（8.1分）。

眼肌子评分（0-23分）和全身子评分（0-61分）改善趋势与总分一致，表明罗扎利珠单抗对各类症状均有广泛疗效。

应答率分析

基于个体水平MID（≥5.5分改善），罗扎利珠单抗组应答率显著更高（10 mg/kg组83.3%，7 mg/kg组57.1%），较安慰剂组（40.4%）提升超过40个百分点。

症状改善细节

对基线评分≥1的个体项目分析显示，治疗组在多数项目上改善更显著，尤其在眼睑下垂、言语清晰度和面部肌力方面。值得注意的是，"整体身体疲倦"项目在安慰剂组无改善，而在治疗组明显改善，凸显罗扎利珠单抗对疲劳症状的特异性作用。

症状消失率

分析显示，治疗组有更多患者实现症状完全消失（评分降至0分），其中10 mg/kg组在半数眼睑下垂和言语相关项目上达到此目标，显著优于安慰剂组。

PASS达标率

间接PASS分析显示，罗扎利珠单抗组达标率显著更高（MGII: 35.0% vs 7.7%），且91.7%的MGII达标者同时在其他量表上达标，证实疗效的一致性。

量表响应性验证

MGII与MG-ADL锚定分类的Spearman相关系数达0.5991（p<0.0001），ANCOVA分析显示改善程度与锚定水平逻辑一致，证实MGII对临床变化具有良好响应性。

本研究首次在靶向治疗临床试验中验证MGII的应用价值，证实罗扎利珠单抗能显著改善gMG患者报告结局。尽管MGII为可选评估，72%的完成率表明其临床可行性良好。研究不仅支持罗扎利珠单抗的疗效优势，还凸显MGII在捕捉患者相关症状变化方面的独特价值：其包含的疲劳评估项目弥补传统量表空白，眼肌子评分响应性良好，且较传统量表更适用于轻症患者。这些发现为MGII在后续临床试验中的应用提供重要依据，同时为gMG的个体化治疗评估奠定基础。