尿酸-高密度脂蛋白胆固醇比值与股骨颈骨密度的非线性关联：NHANES研究揭示代谢健康新靶点

《European Journal of Medical Research》：Non-linear associations between UHR and bone mineral density in US adults: NHANES 2017–2018

本研究针对骨密度（BMD）评估中代谢标志物联合作用机制不明的临床问题，通过分析NHANES 2017-2018周期2178名成人数据，首次发现尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值（UHR）与股骨颈BMD存在阈值效应（拐点UHR=19）。当UHR<19时呈显著正相关（β=0.0054, p=0.013），高于阈值时关联性减弱。结果提示UHR可作为评估代谢性骨病的新型生物标志物，为骨质疏松风险分层提供新思路。

　　

随着全球老龄化进程加速，骨质疏松症已成为严峻的公共卫生挑战。这种被称为"沉默杀手"的疾病在早期阶段难以察觉，往往在发生骨折时才被发现，给患者和社会带来沉重负担。股骨颈作为承重骨的关键部位，其骨密度（BMD）变化直接影响骨折风险，但传统评估方法对代谢因素的整合不足。近年来，血清尿酸（UA）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）作为骨代谢的潜在调节因子受到关注，然而两者在骨健康中的协同作用机制尚不明确。

为探索这一前沿问题，Wen等人在《European Journal of Medical Research》发表的最新研究，创新性地提出尿酸-高密度脂蛋白胆固醇比值（UHR）这一综合指标，通过对美国国家健康与营养调查（NHANES）2017-2018周期的大样本数据分析，揭示了UHR与股骨颈BMD之间令人惊讶的非线性关系。

研究团队采用横断面研究设计，从9254名NHANES参与者中筛选出2178名符合标准的成人数据。通过计算机辅助个人访谈系统（CAPI）收集人口统计学变量，使用双能X线吸收测定法（DXA）精确测量股骨颈BMD，并计算UHR（血清UA/HDL-C×100%）。采用加权多元线性回归模型分析关联性，通过平滑曲线拟合和广义相加模型识别非线性关系，并运用分段线性回归进行阈值效应分析。

基线特征分析

研究人群按股骨颈BMD三分位分组显示，高BMD组（T3）男性比例（68.2%）、肥胖比例（BMI≥30占57.03%）及代谢指标（UHR、尿酸、肌酐）均显著较高，而HDL-C水平较低（p<0.001）。这些差异提示代谢因素与骨密度存在内在联系。

多重线性回归与分层分析

在调整年龄、性别和种族后（Model 2），UHR与BMD呈显著正相关（β=0.0052, p<0.001）。然而进一步调整所有协变量后（Model 3），整体关联性消失（p=0.196），说明代谢因素的作用受到多因素干扰。分层分析发现墨西哥裔美国人中UHR与BMD的关联在完全调整后依然显著（β=0.0145, p=0.012），提示种族特异性代谢特征的影响。

非线性关系与阈值效应

研究最关键的发现在于UHR与BMD存在明显的拐点效应。当UHR<19时，每单位增加对应BMD升高0.0054 g/cm²（p=0.013）；而当UHR≥19时，关联方向转为负值但无统计学意义（β=-0.0016, p=0.478）。分段线性模型似然比检验（p=0.020）证实该阈值效应的可靠性。

机制探讨

研究从分子层面阐释了UHR影响骨代谢的双向机制：在适度范围内，尿酸通过抗氧化作用抑制破骨细胞活性，而HDL-C可能通过Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路促进成骨细胞分化。但当尿酸过量时，会激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体，触发白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子释放，通过核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路加速骨吸收。

该研究的创新价值在于首次确立UHR=19作为骨代谢调控的临界点，为临床评估提供了可量化的参考指标。局限性在于横断面设计无法推断因果关系，且未纳入腰椎BMD数据。未来需要纵向研究验证UHR对骨折风险的预测价值，并探索针对特定人群（如墨西哥裔）的个性化干预策略。这项研究为代谢性骨病的早期预警和防治提供了新的生物标志物思路，标志着骨健康评估从单一指标向多维度代谢网络分析的重要转变。