肠道菌群调节治疗子宫内膜异位症的临床疗效与机制研究：一项回顾性队列分析

《European Journal of Medical Research》：Evaluation of microecological therapy in endometriosis through modulation of the gut microbiota

本研究针对子宫内膜异位症术后恢复难题，探讨了微生态疗法作为辅助治疗的潜力。研究人员通过回顾性分析187例患者，发现手术联合微生态治疗可显著改善胃肠功能恢复（首次排气时间16.3±3.2h vs 22.5±4.1h，p<0.001），降低血清炎症因子IL-6、TNF-α和LPS水平，调节雌激素代谢，并恢复肠道菌群平衡。该研究为子宫内膜异位症的术后综合管理提供了新的微生态调节策略。

　　

子宫内膜异位症是一种困扰全球6%-10%育龄女性的慢性炎症性疾病，被称为"良性癌症"。患者不仅遭受着严重痛经、慢性盆腔痛和不孕等折磨，还常伴有胃肠道症状，严重影响生活质量。尽管腹腔镜手术是主要治疗手段，但术后疼痛复发和并发症等问题依然突出。近年来，科学家们发现了一个有趣的现象：子宫内膜异位症患者的肠道菌群存在明显失衡，这种"肠-子宫轴"的异常可能通过影响全身炎症反应和雌激素代谢，进而促进疾病发展。

在这项发表于《European Journal of Medical Research》的研究中，乔丽娟等人开展了一项回顾性队列研究，旨在评估微生态疗法作为子宫内膜异位症腹腔镜手术辅助治疗的效果。研究纳入了2022年1月至2023年12月期间确诊的187例患者，分为单纯手术组和手术联合微生态治疗组。微生态治疗组在术后接受为期4周的合生元制剂，包含长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和鼠李糖乳杆菌等益生菌以及菊粉和低聚果糖等益生元。

研究团队采用16S rRNA测序技术分析肠道菌群组成，通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清炎症因子和激素水平，并评估肠道屏障功能和黏膜免疫状态。这些方法的综合运用使得研究能够从多个维度揭示微生态疗法的作用机制。

临床参数结果显示，微生态治疗组在术后恢复方面表现优异。与单纯手术组相比，联合治疗组患者的首次排气时间显著缩短(16.3±3.2小时 vs 22.5±4.1小时)，首次排便时间提前(28.4±4.7小时 vs 38.9±6.5小时)，术后下床活动时间也更早(18.1±3.8小时 vs 23.7±5.3小时)。更重要的是，术后并发症发生率明显降低，便秘(10.7% vs 24.2%)、腹泻(8.3% vs 19.4%)和感染(4.8% vs 12.6%)的风险均显著下降。疼痛评分(VAS)从3.6±1.2降至1.9±0.9，生活质量评分则从62.7±7.9提升至79.4±6.8。

肠道菌群分析揭示了微生态疗法的调节作用。治疗前，子宫内膜异位症患者存在明显的菌群失调，有益菌如双歧杆菌(7.01±0.62 log¹⁰ copies/g)、乳杆菌(6.74±0.58 log¹⁰ copies/g)和拟杆菌(7.32±0.66 log¹⁰ copies/g)显著低于健康人群，而有害菌如肠杆菌科(8.20±0.51 log¹⁰ copies/g)和梭菌(8.31±0.58 log¹⁰ copies/g)则过度增殖。经过4周微生态干预后，有益菌数量恢复至接近健康水平，有害菌则显著减少，肠道微生态平衡得到有效改善。

在炎症和激素水平方面，微生态疗法展现出显著调节效果。血清白介素-6(IL-6)水平从25.9±5.8 pg/mL降至17.1±4.7 pg/mL，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)从36.4±7.3 pg/mL降至25.2±6.1 pg/mL。同时，过高的雌激素水平也从123.5±21.6 pg/mL降至91.4±15.8 pg/mL，这有助于抑制异位内膜的生长。

肠道屏障功能评估显示，微生态治疗显著降低了血清脂多糖(LPS)水平(1.06±0.19 ng/mL vs 1.41±0.23 ng/mL)，表明肠道通透性改善，"肠漏"现象得到缓解。这一发现为理解微生态疗法减轻全身炎症的机制提供了重要线索。

肠道黏膜免疫状态的分析进一步揭示了治疗机制。微生态治疗后，黏膜免疫指标出现有利变化：CD4⁺ T淋巴细胞从312.6±45.2 pg/mL增至425.8±38.9 pg/mL，分泌型免疫球蛋白A(sIgA)从42.3±8.1 μg/mL升至59.8±9.4 μg/mL，而CD8⁺ T淋巴细胞、IL-6和TNF-α等炎症相关指标则显著下降，表明局部免疫环境得到优化。

这项研究的结论部分强调，微生态疗法通过多途径发挥治疗作用：调节肠道菌群平衡、减轻全身炎症反应、改善肠道屏障功能、优化黏膜免疫状态，并影响雌激素代谢。这些机制共同作用，最终改善了子宫内膜异位症患者的术后恢复情况和生活质量。

讨论部分深入分析了可能的机制。肠道菌群失调可能导致β-葡萄糖醛酸酶活性增加，促进雌激素的肠肝循环，维持异位内膜的生存优势。而益生菌可能通过抑制这一酶活性，恢复雌激素代谢平衡。同时，菌群-肠-脑轴的调节可能影响疼痛感知，益生菌通过改变神经递质代谢和微胶质细胞活化，减轻伤害性信号传导。此外，合生元制剂还能调节Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路，抑制炎症级联反应。

尽管这项研究存在回顾性设计的局限性，如缺乏长期随访数据和潜在混杂因素影响，但它为子宫内膜异位症的综合治疗提供了新思路。微生态疗法作为手术辅助手段，展现出了改善术后结局、调节炎症免疫平衡的潜力。未来需要更大规模的前瞻性随机对照试验来验证这些发现，并探索不同菌株组合、剂量和疗程的优化方案。

这项研究的重要意义在于，它从"肠-子宫轴"的新视角探索子宫内膜异位症的发病机制和治疗方法，为这一复杂疾病的临床管理提供了创新性的微生态调节策略。随着对肠道菌群与妇科疾病关系的深入理解，微生态疗法有望成为子宫内膜异位症综合治疗的重要组成部分，为患者带来更多获益。