代谢功能障碍相关脂肪肝病通过冠脉周围脂肪衰减指数介导心血管事件风险的CT血管成像研究

《BMC Medical Imaging》：Association of metabolic dysfunction–associated fatty liver disease with coronary CT angiography-derived plaque characteristics and cardiovascular events

本研究针对MAFLD（代谢功能障碍相关脂肪肝病）患者心血管风险增高的机制问题，通过多中心前瞻性队列研究，发现MAFLD与冠脉CTA（CT angiography）评估的斑块几何特征、生理功能和炎症状态显著相关，且冠周脂肪衰减指数（FAI）可介导MAFLD与主要不良心血管事件（MACEs）46.8%的关联，为心血管风险分层提供了新型影像学生物标志物。

　　

在全球范围内，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）影响着约17亿人群，2020年国际专家共识建议将其更名为代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD），以更准确体现其与代谢紊乱的致病关联。MAFLD不仅导致肝脏相关疾病，更与严重的心血管疾病（CVD）等肝外并发症密切相关，已成为MAFLD患者死亡的首要原因。然而，MAFLD患者心血管风险增高的具体机制尚未明确，特别是冠状动脉炎症是否在其中发挥关键作用仍有待探索。

冠状动脉CT血管成像（CCTA）作为一种无创影像学技术，已被验证可用于准确评估管腔狭窄和斑块特征。但研究表明，相较于斑块的几何特征，冠状动脉的炎症状态可能是心血管事件的主要决定因素。冠周脂肪衰减指数（FAI）通过CCTA评估，已被提出作为血管炎症的可靠定量标志物。较高的FAI值与心脏死亡率风险增加相关，且急性冠脉综合征患者罪犯病变周围的冠周CT衰减值较非罪犯病变更高。然而，MAFLD与未来主要不良心血管事件（MACEs）之间的关联是否通过冠周炎症介导，尚不明确。

为此，Wang等人在《BMC Medical Imaging》发表了一项多中心前瞻性研究，旨在探讨FAI是否介导MAFLD与MACEs之间的关系，为理解MAFLD患者心血管风险增加的机制提供了新的影像学证据。

研究团队通过多中心前瞻性队列设计，在2019年1月至2022年12月期间连续纳入因稳定性胸痛疑似冠心病接受CCTA和平扫腹部CT检查的患者。最终纳入367例完成中位20个月随访的患者，其中135例确诊MAFLD，232例为非MAFLD对照组。MAFLD的诊断基于腹部CT检测肝脏脂肪变性（肝衰减<40 HU）并符合至少一项代谢异常标准。所有参与者均接受标准化CCTA检查，使用多种CT设备采集图像，并采用专用斑块分析软件定量评估斑块体积、高危斑块特征（包括低衰减斑块、正性重构、点状钙化和餐巾环征）、CT血流储备分数（CT-FFR）以及病变周围FAI值。

基线特征与CCTA发现

研究结果显示，MAFLD组患者更易合并糖尿病和血脂异常，体重指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白水平均显著高于非MAFLD组。CCTA分析发现，MAFLD组患者梗阻性冠心病（38.5% vs. 24.1%）、高危斑块特征≥2个（34.8% vs. 19.4%）的发生率更高，且更常见低衰减斑块（36.2% vs. 22.4%）和餐巾环征（32.5% vs. 20.2%）。此外，MAFLD组患者总斑块体积、非钙化斑块体积、纤维斑块体积、纤维脂肪斑块体积和坏死核心体积均显著增加，CT-FFR值更低（0.77±0.12 vs. 0.80±0.13），而FAI值更高（-72.1±8.9 HU vs. -78.1±4.5 HU）。

MAFLD与CCTA参数的关联

多因素逻辑回归分析显示，在校正年龄、性别、吸烟史、冠心病家族史和用药情况后，MAFLD仍与梗阻性冠心病（OR=1.86）、高危斑块特征≥2个（OR=2.34）、CT-FFR≤0.8（OR=1.88）以及FAI≥-70.1 HU（OR=3.25）显著相关。

临床结局与中介分析

中位20个月随访期间，MAFLD组MACEs发生率显著高于非MAFLD组（18.5% vs. 5.2%）。Kaplan-Meier生存分析显示，MAFLD组患者24个月和36个月无MACEs生存率均显著降低。

多因素Cox回归分析表明，MAFLD与MACEs风险独立相关（HR=3.65）。然而，在进一步校正FAI后，这种关联不再显著（HR=2.12, p=0.128）。中介分析显示，FAI在MAFLD与MACEs的关系中起到46.8%的中介效应。

研究结论与意义

本研究通过前瞻性多中心设计证实，MAFLD与CCTA衍生的斑块特征（包括几何形态、生理功能和炎症状态）显著相关。更重要的是，研究发现MAFLD与未来MACEs发生之间的关系，部分是由冠周炎症（通过FAI评估）所介导。这一发现为理解MAFLD患者心血管风险增加的机制提供了新的视角，表明冠周炎症可能在MAFLD相关心血管事件的发生中发挥关键作用。

FAI作为无创评估冠脉炎症的影像学生物标志物，可能有助于识别传统缺血评估标准可能遗漏的高风险MAFLD患者，为心血管风险分层提供补充工具。对于全球约25%的MAFLD人群，FAI有望帮助临床医生识别那些可能从更积极预防策略中受益的高风险个体，从而推动个性化管理的发展。

尽管本研究存在样本量相对有限、单一人种、未评估MAFLD动态变化等局限性，但其初步揭示了FAI在MAFLD相关心血管风险中的中介作用，为后续更大规模、多民族研究奠定了基础。未来研究需进一步验证FAI在MAFLD患者心血管风险分层中的临床效用，并探索针对冠周炎症的干预措施是否能够改善MAFLD患者的心血管预后。