抗精神病药物与心血管代谢药物联用中的相互作用检测缺口：多源分析揭示临床风险与工具局限

《BMC Medicine》：Gaps in the detection of drug-drug interactions between antipsychotic and cardiometabolic medications: a multisource analysis

为解决严重精神障碍(SMI)患者同时使用抗精神病药物和心血管代谢药物时药物相互作用(DDI)检测不足的问题，研究人员开展了系统评价和不成比例分析，发现1776种潜在DDI中45.4%未被常用在线检测工具识别，强调临床医生需结合多源信息和专业判断进行处方决策。

　　

严重精神障碍(SMI)患者往往需要长期服用抗精神病药物来控制精神症状，但这类药物可能引发体重增加、血糖异常和血脂升高等代谢问题。为此，临床指南建议联合使用心血管代谢药物进行干预。然而，多种药物联用增加了药物相互作用(DDI)的风险，可能引发严重不良反应。目前，关于抗精神病药物与心血管代谢药物之间DDI的证据较为零散，且常用在线DDI检测工具在此领域的表现尚未得到充分评估。

为全面了解这一问题，研究人员在《BMC Medicine》上发表了一项多源分析研究。该研究通过系统评价、药物警戒数据挖掘和在线检测工具评估三种方法，旨在识别潜在的DDI并评估临床常用工具的检测能力。

研究团队首先对PubMed、Embase、PsycINFO和Web of Science数据库进行了系统检索，筛选报告抗精神病药物与心血管代谢药物DDI的研究。同时，他们利用加拿大警戒不良反应在线数据库(1965-2024)和美国FDA不良反应报告系统(FAERS)(2004-2024)的数据进行不成比例分析，以识别DDI信号。此外，还评估了四种常用在线DDI检测工具(Drugs.com、Medscape、DDInter和ANSM Thesaurus)识别这些相互作用的能力。

系统评价结果显示，从9404项初步筛选的研究中，最终纳入了15项符合标准的研究，共识别出49种独特的药物组合与不良结局相关。氯氮平是文献中最常涉及的非典型抗精神病药物，其与心血管代谢药物联用常导致肌肉骨骼和结缔组织疾病。阿立哌唑和喹硫平的DDI信号也较为常见。

不成比例分析从加拿大警戒数据库和FAERS系统中分别纳入了1,114,355份和15,165,019份报告，识别出8254种独特的DDI与不良事件类别组合，涵盖1754种不同的抗精神病药物-心血管代谢药物对。第二代抗精神病药物在2004年至2024年间使用量最高，其中阿立哌唑(138对)和奥氮平(107对)涉及的DDI最多。除神经系统疾病和心血管代谢疾病外，阿立哌唑或喹硫平相关的DDI不良结局最常见于肌肉骨骼和结缔组织疾病以及胃肠道疾病。

在线检测工具评估发现，四种DDI数据库共识别出7205对潜在DDI，涉及39种抗精神病药物。去重后得到4876种独特的相互作用。Drugs.com报告的相互作用数量最多，而ANSM Thesaurus与其他来源的一致性最低(所有κ<0.1)。大多数已识别的相互作用为中度严重，主要涉及第一代抗精神病药物与抗高血压药物或心脏治疗药物的组合。

综合所有来源，研究共识别出1776种独特的潜在DDI。值得注意的是，45.4%的已识别DDI未被四种检测工具中的任何一种标记。氯氮平与二甲双胍、齐拉西酮与二甲双胍以及利培酮与可乐定的组合被至少三种检测工具一致识别。

研究结论强调，抗精神病药物与心血管代谢药物联用存在大量潜在DDI，其中近半数未被常用在线检测工具捕获。这些发现凸显了临床医生在处方这些药物时需要咨询多个信息源并运用临床判断的重要性。将药物警戒数据更好地整合到DDI检测工具中，可能有助于提高有害相互作用的识别和预防能力。

该研究的优势在于采用了多源数据相互验证的方法，但也存在一定局限性，如可能遗漏灰色文献和新兴来源的研究，不成比例分析本身不能提供因果关系的确凿证据，以及仅评估了四种开源药物相互作用检测工具。尽管如此，该研究为临床医生提供了重要参考，强调了在复杂治疗场景中多方面识别和管理潜在相互作用的重要性。