蛋白质摄入对中老年人衰弱状态转变的影响：英国生物银行多状态模型研究

《BMC Medicine》：Protein intake and transitions between frailty states in middle-aged and older adults: a multi-state transition model in the UK Biobank

本研究针对中老年人群衰弱预防难题，通过分析英国生物银行27,128名50岁以上参与者数据，采用多状态转移模型探讨膳食蛋白质摄入与衰弱状态转变的关联。结果显示，较高蛋白质摄入量（≥1.0 g/kg BW/d）以剂量依赖方式显著降低从衰弱前期向衰弱进展的风险（HR: 0.68-0.80），并促进从衰弱前期向非衰弱状态的恢复。该研究为制定针对性营养干预策略提供了重要循证依据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，欧洲65岁以上人口已占总人口的五分之一，预计到本世纪末80岁以上高龄人群数量将增长近三倍。然而，健康预期寿命的增长速度未能与寿命延长同步，欧洲男性和女性平均需要分别经历16年和21年伴有长期功能受限和/或残疾的生活。衰弱作为一种临床可识别的动态状态，表现为生理储备下降和对应激源脆弱性增加，显著提升依赖、住院和死亡风险。社区居住的50岁以上欧洲人群中，约42%处于衰弱前期，8%已达到衰弱状态，这种患病率随年龄增长和居住机构化而显著上升。

尽管多组分运动项目、慢性病管理和药物精简等干预措施显示出潜力，但营养干预特别是膳食蛋白质摄入，因其可能通过延缓肌肉质量、力量和躯体功能随龄下降来预防或调节衰弱进程而备受关注。Nuno Mendonca团队基于英国生物银行大型前瞻性队列数据，采用创新性的多状态转移模型，深入探究了蛋白质摄入与中老年人衰弱状态转变的动态关联。

研究团队纳入了27,128名50岁以上的英国生物银行参与者，通过多达5次的网络化24小时膳食回顾评估蛋白质摄入量（按体重标准化为g/kg BW/d），并依据Fried衰弱表型标准将参与者划分为非衰弱、衰弱前期和衰弱三种状态。利用多状态模型分析蛋白质摄入对衰弱状态间前向（恶化）、后向（恢复）转变及死亡风险的影响，平均随访时间达4.8年（最长16.3年）。

关键技术方法包括：基于英国生物银行大样本队列的流行病学设计，采用经过验证的网络版24小时膳食回顾法（Oxford WebQ）评估膳食摄入，依据Fried标准构建物理衰弱表型，运用多状态马尔可夫模型分析状态转移规律，并针对社会人口学、行为因素和共病情况进行多维度调整。

蛋白质摄入与衰弱状态转变的剂量反应关系

数据分析显示，蛋白质摄入量与衰弱状态转变之间存在显著的剂量反应关系。每增加0.1 g/kg BW/d的蛋白质摄入（相当于70kg个体增加7g蛋白质），从衰弱前期向衰弱状态转变的风险降低2%（HR: 0.98）。按蛋白质摄入类别分析，与摄入量<0.8 g/kg BW/d的参考组相比，摄入量为0.8-<1.0、1.0-<1.2和≥1.2 g/kg BW/d的参与者，发生衰弱的风险分别降低20%、28%和32%。

蛋白质摄入对衰弱前期恢复的促进作用

研究发现，较高蛋白质摄入不仅延缓了衰弱进程，还促进了从衰弱前期向非衰弱状态的恢复。蛋白质摄入量≥1.0 g/kg BW/d的参与者，从衰弱前期恢复至非衰弱状态的可能性显著增加。具体而言，与参考组相比，摄入量为1.0-<1.2和≥1.2 g/kg BW/d的参与者恢复概率分别提高28%和49%。这表明适量增加蛋白质摄入可能对早期衰弱状态的逆转具有积极作用。

蛋白质摄入对衰弱状态停留时间的影响

通过计算平均停留时间发现，较高蛋白质摄入者（≥1.2 g/kg BW/d）在衰弱状态中停留的时间显著缩短。例如，60岁非吸烟女性高蛋白摄入组在衰弱状态的平均停留时间为2.6年，而低蛋白摄入组（<0.8 g/kg BW/d）为4.0年，表明充足蛋白质摄入可能缩短衰弱状态的持续时间。

蛋白质摄入对不同转变路径的差异性影响

值得注意的是，蛋白质摄入对衰弱状态转变的影响存在路径特异性。虽然对从衰弱前期向衰弱的转变和从衰弱前期向非衰弱的恢复显示出显著保护效应，但对从衰弱向衰弱前期的恢复作用未达到统计学显著性。这可能提示蛋白质干预在衰弱早期阶段更为有效，而对已确立的衰弱状态可能需要更综合的干预策略。

研究结论强调，较高蛋白质摄入以剂量依赖方式适度降低中老年人衰弱发生风险，并可能增加从衰弱前期恢复的可能性。这些发现为优化中老年人衰弱预防策略提供了重要证据，提示将蛋白质摄入量提高至≥1.0 g/kg BW/d可能对维持功能健康具有积极意义。

讨论部分指出，该研究通过大样本前瞻性设计和多状态模型分析，克服了既往研究在转变事件数量和研究规模方面的局限，为蛋白质摄入与衰弱动态进程的关联提供了迄今最全面的证据。尽管存在选择偏倚（英国生物银行参与者相对健康）和膳食评估的固有局限，但通过广泛的协变量调整和敏感性分析增强了结果的稳健性。

这项发表于《BMC Medicine》的研究为制定针对性的营养干预策略提供了重要科学依据，提示临床工作者和公共卫生政策制定者应考虑将优化蛋白质摄入纳入衰弱综合管理方案，特别是在衰弱前期人群中进行早期干预，可能对延缓衰弱进程、提升生活质量产生重要影响。