延迟脐带结扎对降低中重度呼吸窘迫早产儿支气管肺发育不良风险的作用分析

《BMC Pediatrics》：Effect of delayed cord clamping on the risk of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants with respiratory distress

本研究针对延迟脐带结扎（DCC）能否降低早产儿支气管肺发育不良（BPD）风险这一临床问题，通过对1283名胎龄<32周的中重度呼吸窘迫早产儿开展多中心前瞻性队列研究。结果显示DCC组BPD发生率显著降低（32.5% vs 55.6%, OR=0.47），同时降低坏死性小肠结肠炎（NEC）、迟发型败血症等并发症风险。该研究为优化早产儿脐带管理策略提供了高级别循证依据，对改善极早产儿预后具有重要意义。

　　

在新生儿重症监护室（NICU）中，支气管肺发育不良（Bronchopulmonary Dysplasia, BPD）始终是困扰早产儿生存质量的重要并发症。随着围产医学技术的进步，越来越多胎龄小于32周的极早产儿得以存活，但这些脆弱的小生命往往需要呼吸支持，其中相当一部分会发展为BPD。这种慢性肺部疾病不仅延长住院时间，更可能对患儿神经发育造成长远影响。在探索BPD防治策略的过程中，围产期干预措施的重要性日益凸显，其中脐带结扎时机这一看似简单的操作，近年来被发现在改善早产儿结局方面具有潜在价值。

传统早期脐带结扎（Early Cord Clamping, ECC）通常在生产后立即进行，而延迟脐带结扎（Delayed Cord Clamping, DCC）则允许更长时间的胎盘-胎儿输血。研究表明DCC能改善早产儿的循环稳定性，减少输血需求，但其对BPD的确切影响尚存争议。尤其对于胎龄小于28周的极早产儿这一最高危群体，DCC的肺部保护效应仍不明确。此外，2018年美国国立儿童健康与人类发展研究所（NICHD）更新了BPD的诊断标准，但基于新标准评估DCC对BPD影响的大样本研究仍然缺乏。

为解决这一临床难题，由浙江大学医学院附属儿童医院陈正教授领衔的研究团队开展了一项覆盖全国26家三级甲等医院NICU的多中心前瞻性队列研究。该研究聚焦于伴有中重度呼吸窘迫的早产儿群体，采用2018版BPD诊断标准，系统评估了DCC对BPD及其他重要临床结局的影响。研究成果发表在儿科领域权威期刊《BMC Pediatrics》，为临床实践提供了重要循证依据。

研究方法上，本研究采用多中心前瞻性队列设计，数据来源于2020年1月至2021年12月期间全国26家三级甲等医院NICU收治的1283名胎龄<32周且伴有中重度呼吸窘迫的早产儿。通过在线数据库系统标准化收集围产期数据，采用多变量逻辑回归模型调整混杂因素，主要观察指标为矫正胎龄36周时BPD发生率，次要指标包括坏死性小肠结肠炎（NEC）、迟发型败血症等并发症。

患者基线特征

研究共纳入1283名早产儿，其中DCC组440例（34.3%），ECC组843例。两组在胎龄（DCC组30.0周 vs ECC组29.7周）、出生体重（1300g vs 1260g）、产前激素使用率（89.0% vs 69.3%）等基线特征存在差异，这些因素在后续分析中均作为混杂因素进行调整。

主要结局指标

BPD发生率在DCC组显著低于ECC组（32.5% vs 55.6%，P<0.001）。经多因素调整后，DCC仍是BPD的独立保护因素（OR=0.47，95%CI：0.35-0.62）。但在BPD严重程度分级上，两组无统计学差异（P=0.09）。

次要结局指标

DCC组在多个临床指标上表现更优：1分钟和5分钟Apgar评分更高（OR=2.32和3.62）；严重呼吸窘迫发生率更低（OR=0.50）；NEC（OR=0.58）、迟发型败血症（OR=0.50）、3-4级脑室内出血（OR=0.38）发生率均显著降低；有创机械通气时间≥7天的比例更低（OR=0.58）；住院时间更短。生命早期7天内，DCC组低血压发生率（OR=0.34）和正性肌力药物使用率（OR=0.21）也显著降低。

亚组分析

在胎龄<28周的极早产儿亚组（n=227）中，DCC组BPD发生率虽低于ECC组（61.5% vs 72.2%），但差异无统计学意义（P=0.12）。调整混杂因素后，DCC未显示显著保护作用（OR=0.65，95%CI：0.30-1.41）。然而在28-32周亚组中，DCC的BPD保护效应仍然显著（OR=0.44，95%CI：0.32-0.60）。

研究结论表明，对于胎龄<32周伴有中重度呼吸窘迫的早产儿，延迟脐带结扎可显著降低BPD发生风险，同时减少多种严重并发症。但在胎龄<28周的极早产儿中，这种保护作用未达统计学显著性，可能与样本量不足有关。DCC通过稳定生后早期心肺循环，减少低血压和正性肌力药物需求，可能是其发挥肺保护作用的机制之一。

该研究的临床意义在于为早产儿脐带管理提供了精准化指导：对于28-32周早产儿，DCC应作为标准实践以预防BPD；对于<28周极早产儿，虽未显示BPD预防效益，但DCC仍可改善Apgar评分、降低败血症风险，具有综合临床价值。未来需要更大样本的随机对照试验进一步验证DCC在极早产儿中的肺保护效应，并探索其作用机制。