反复妊娠丢失与不良妊娠结局的关联性研究：一项基于中国西北地区的队列分析

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Relationship between prior pregnancy loss and subsequent adverse pregnancy outcomes in women

本研究针对反复妊娠丢失(RPL)女性后续妊娠风险不明确的问题，通过巢式病例对照设计开展1074人队列研究。结果显示既往妊娠丢失次数增加会显著提升不良妊娠结局(APOs)发生风险(aOR=1.75)，首次妊娠年龄≥26岁亦是独立危险因素。该研究为RPL患者的临床风险分层提供了重要循证依据。

　　

在全球生育率持续下滑的背景下，不良妊娠结局(Adverse Pregnancy Outcomes, APOs)已成为影响人口健康的重大公共卫生问题。据统计，全球近五分之一的活产妊娠会受到各种并发症困扰，而印度某专科医院报道的APOs发生率高达28.3%。这些并发症不仅显著增加孕产妇死亡率，更是产后心血管事件的关键风险因素，还可能导致后代生长发育异常。面对这一严峻挑战，探索APOs的风险因素并实施早期干预策略，已成为围产医学和公共卫生领域的迫切需求。

妊娠丢失作为育龄妇女的常见问题，每年全球约有4200万例发生，中国每年估计有1300万病例，且重复流产率高达55.9%。尽管超过80%的流产女性会再次怀孕，但多次妊娠丢失是否会增加后续妊娠的APOs风险，至今仍无明确结论。为此，刘玲团队在《BMC Pregnancy and Childbirth》发表最新研究，通过巢式病例对照分析深入探讨了这一关键问题。

研究方法层面，课题组于2019年9月至2022年2月在兰州大学第二医院生殖医学中心开展回顾性队列研究，最终纳入358例APOs患者与716例按年龄1:2匹配的对照者。通过电话访谈和产科病历追溯收集数据，采用条件logistic回归分析妊娠丢失次数与APOs的关联，并利用限制性立方样条模型探索首次妊娠年龄的非线性关系。

研究对象特征

研究人群平均首次妊娠年龄为26.1岁，其中38.0%有1次妊娠丢失史，41.2%有2次，20.8%有≥3次。APOs组在受教育程度、首次妊娠年龄、妊娠丢失次数及类型等方面与对照组存在显著差异（均P<0.05），而年龄、孕前BMI等基本特征无统计学差异。

APOs分布特征

在358例APOs患者中，单一APOs事件占286例，复合APOs事件（≥2种）占72例。具体构成显示：妊娠丢失（161例）居首，其次为羊水异常（51例）、早产（48例）、胎儿窘迫（38例）等。这种分布特征与2019年全国出生数据基本吻合，但羊水异常占比相对突出。

妊娠丢失次数与APOs关联

未调整模型中，与1次妊娠丢失者相比，2次丢失者的APOs风险增加62%（OR=1.62, 95%CI:1.21-2.17），≥3次者风险增加78%（OR=1.78, 95%CI:1.26-2.52）。经过人口学特征、月经规律及妊娠史等混杂因素调整后，这种剂量反应关系依然显著（趋势检验P<0.001），且≥3次丢失者的风险增至3.03倍（95%CI:1.61-5.71）。

首次妊娠年龄的非线性影响

限制性立方样条分析揭示首次妊娠年龄与APOs风险呈非线性关联，曲线在26.3岁出现峰值。年龄分层显示，≥26岁女性的APOs风险较≤25岁者增加44%（OR=1.44, 95%CI:1.17-1.88）。这一发现为临床评估高龄初产风险提供了量化依据。

讨论部分指出，多次妊娠丢失可能通过宫颈机能不全、宫腔粘连（Asherman综合征）、免疫异常等机制增加APOs风险。本研究创新性地发现妊娠总次数并不直接关联APOs，而妊娠丢失次数才是关键风险指标，这提示生殖健康干预应聚焦于流产管理而非单纯孕次控制。结合中国"二孩三孩"政策实施后高龄产妇增多的现状，该研究为RPL人群的个体化临床指导提供了重要循证依据。

研究同时承认存在局限性：未能完全控制生活方式、环境暴露等潜在混杂因素；样本均来自西北地区单中心，外推性受限；回顾性设计无法确立因果关系。未来需要更大规模、多中心的前瞻性研究验证结论，并深入探索血栓形成倾向、自身免疫等潜在机制。

结论强调，在具有妊娠丢失史的女性中，既往自然流产次数与后续妊娠APOs风险呈正相关，且首次妊娠年龄≥26岁和较低教育水平是独立风险因素。这些发现强化了详细产科病史采集在孕前风险评估中的重要性，建议对多次妊娠丢失者加强孕期监测并制定针对性干预策略，以期改善这一高危群体的妊娠结局。