胸腺醌与甘氨酸协同治疗糖尿病肾病：优化肾脏保护的机制与疗效研究

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Optimized renal protection with combined thymoquinone and glycine treatment: synergistic management of streptozotocin-induced nephropathy

本研究针对糖尿病肾病这一全球性健康难题，创新性地探讨了天然活性成分胸腺醌（Thymoquinone）与甘氨酸（Glycine）联合疗法的肾脏保护作用。研究人员通过建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病大鼠模型，系统评估了联合疗法对氧化应激（MDA、GSH、TAC）、炎症因子（TNF-α、IL-10）、肾功能指标（肌酐、尿素、尿酸）及肾脏组织病理学的改善效果。结果表明，胸腺醌（30 mg/kg/天）与甘氨酸（100 mg/kg/天）联合使用较单一疗法能更显著地缓解肾脏损伤，其协同作用机制涉及多重通路调控，为糖尿病肾病的临床治疗提供了新策略。

　　

在全球范围内，糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy）已成为导致终末期肾病的主要原因之一，其发病机制与持续高血糖引发的氧化应激（Oxidative Stress）和炎症反应密切相关。尽管现有药物能够部分控制病情，但仍有约30-40%的糖尿病患者会发展为肾病，凸显了当前治疗策略的局限性。在这一背景下，寻找具有多靶点作用机制的天然活性物质成为研究热点。埃及杜姆亚特大学的研究团队于《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》发表的最新研究，首次系统探讨了胸腺醌（Thymoquinone，黑种草油主要活性成分）与甘氨酸（Glycine，最简单的非必需氨基酸）联合应用对糖尿病肾病的协同保护作用。

为评估联合疗法的效果，研究团队采用链脲佐菌素（STZ，60 mg/kg）诱导的糖尿病肾病大鼠模型，将42只雄性瑞士白化大鼠分为7组（每组6只），包括正常对照组、肾病模型组、两种剂量胸腺醌单药治疗组（T20：20 mg/kg/天；T30：30 mg/kg/天）、两种剂量甘氨酸单药治疗组（G50：50 mg/kg/天；G100：100 mg/kg/天）以及胸腺醌+甘氨酸联合治疗组（T+G：30 mg/kg/天 + 100 mg/kg/天）。干预21天后，通过检测血清生化指标（肾功能指标、电解质、炎症因子、肌酸激酶）、肾脏组织氧化应激指标（谷胱甘肽GSH、总抗氧化能力TAC、丙二醛MDA）及组织病理学分析，全面评估治疗效果。

体重与肾脏指数变化

STZ诱导的肾病组大鼠出现显著体重下降、肾脏重量增加及肾脏指数升高（P<0.05），而各治疗组均能逆转这一趋势。联合治疗组（T+G）在体重恢复和肾脏指数改善方面显著优于单药治疗组（P<0.05），表明联合疗法对代谢紊乱和肾脏肥大的改善作用更具优势。

肾功能与电解质平衡

肾病组大鼠血清肌酐、尿素和尿酸水平显著升高（P<0.05），并伴有电解质紊乱（高钠、高氯、高钙、低钾、低磷）。各治疗组均能显著改善这些指标（P<0.05），且联合治疗组效果最为显著。胸腺醌与甘氨酸均呈现剂量依赖性改善作用，其中甘氨酸在调节尿素和尿酸方面优于胸腺醌，而联合治疗组在全面恢复电解质平衡方面表现最佳。

氧化应激与炎症调控

肾病组肾脏组织中GSH和TAC水平降低，MDA水平升高，同时血清促炎因子TNF-α上升而抗炎因子IL-10下降。各治疗组均能显著逆转这些变化（P<0.05），其中联合治疗组在提升GSH、TAC和IL-10水平及降低MDA、TNF-α方面效果最为突出（P<0.05）。这表明胸腺醌与甘氨酸通过协同调控氧化应激和炎症通路发挥肾脏保护作用。

肌酸激酶（CK）活性分析

肾病组总肌酸激酶（CK-T）和心肌型肌酸激酶（CK-MB）活性显著升高（P<0.05），提示糖尿病引发的心肌和肌肉损伤。联合治疗组能最有效地降低CK活性（P<0.05），表明其具有多器官保护潜力。

肾脏组织病理学改善

组织学分析显示，肾病组肾脏出现肾小球充血、间质出血、浸润及坏死等严重损伤。各治疗组均能不同程度地恢复肾脏结构，改善程度依次为：联合治疗组 > 高剂量甘氨酸组 > 低剂量甘氨酸组 > 高剂量胸腺醌组 > 低剂量胸腺醌组。联合治疗组仅见轻微间质浸润，接近正常肾脏结构。

本研究首次证实胸腺醌与甘氨酸联合疗法在糖尿病肾病治疗中具有协同保护作用。其机制涉及多重通路：胸腺醌通过其强效抗氧化（提升GSH、TAC）和抗炎（降低TNF-α）特性减轻肾脏损伤；甘氨酸则作为细胞保护剂，参与谷胱甘肽合成并直接抑制炎症通路。两者联合使用不仅显著改善肾功能指标和电解质平衡，还通过调控氧化应激与炎症反应的平衡，有效缓解了肾脏组织病理学损伤。尽管本研究存在样本量有限和模型单一等局限性，但其结果为开发基于天然产物的糖尿病肾病联合治疗方案提供了重要实验依据。未来研究需进一步探索其分子机制，并在更广泛的疾病模型中验证其长期疗效。