马德卡西索苷通过调节ROS介导的信号通路诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞凋亡并抑制其迁移

《Chemical Biology & Drug Design》：Madecassoside Induces Apoptosis and Inhibits Migration by Regulating ROS-Mediated Signaling Pathways in MDA-MB-231 Breast Cancer Cells

Madecassoside通过MAPK/STAT3/NF-κB、PI3K/AKT和AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路抑制乳腺癌细胞增殖、诱导凋亡并抑制迁移，实验验证了其多靶点作用机制。

　　

摘要

马德卡西索苷（MC）是一种从传统中药积雪草（Centella asiatica）中提取的抗炎和抗菌活性物质。本研究基于网络药理学和实验验证，评估了马德卡西索苷的抗乳腺癌（BC）作用及其相关的分子途径。CCK-8、Trypan Blue和Hoechst33342/PI实验表明，马德卡西索苷显著降低了乳腺癌细胞的活性，但对正常细胞的抑制作用较小。网络药理学分析显示，马德卡西索苷与乳腺癌之间存在40个相互作用靶点，涉及291个GO相关生物过程和105个KEGG信号通路。马德卡西索苷的抗乳腺癌作用与活性氧（ROS）、AKT和MAPK信号通路密切相关。通过Annexin V-FITC/PI、流式细胞术、Transwell实验以及伤口愈合和Western Blotting实验发现，马德卡西索苷通过MAPK/STAT3/NF-κB信号通路、PI3K/AKT信号通路和AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路分别诱导线粒体依赖性凋亡、使细胞停滞在G2/M期并抑制MDA-MB-231细胞的迁移。添加ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）可以抑制这些作用。分子对接实验显示，马德卡西索苷能与乳腺癌细胞中的STAT3、CASP3、BCL2和JUN靶点发生显著结合。综上所述，马德卡西索苷通过ROS介导的MAPK/STAT3/NF-κB、PI3K/AKT和AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路在MDA-MB-231细胞中诱导凋亡、细胞周期停滞和迁移抑制。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。