综述：从结构到功能：松弛素-3类似物的开发及其在RXFP3信号通路中的作用

《ChemBioChem》：From Structure to Function: Development of Relaxin-3 Analogs and their Role in RXFP3 Signaling

Relaxin-3通过RXFP3受体调控摄食行为、应激反应及成瘾等生理功能，其结构-功能关系及靶向药物设计近年取得突破性进展。结构生物学研究揭示了配体-受体结合模式，为开发小分子调节剂和肽类类似物提供了理论依据，相关药物在肥胖、焦虑及成瘾治疗中展现潜力，但血脑屏障穿透和长期安全性仍需解决。

　　

摘要

Relaxin-3是一种属于胰岛素/relaxin超家族的双链神经肽，是G蛋白偶联受体RXFP3的配体。自其被发现以来，relaxin-3/RXFP3信号系统已被证实是调控进食行为、应激反应、觉醒状态、成瘾行为以及认知功能的关键因素。最近的结构研究，包括首次通过冷冻电子显微镜获得的RXFP3与relaxin-3及小分子结合的结构图像，为配体-受体相互作用提供了重要见解。结合突变实验和药理学研究，这些进展促进了多种RXFP3配体的设计，这些配体涵盖了从简化的单链类似物到经过改造的支架结构以及小分子调节剂等多种形式。这些工具在体内研究relaxin-3的生物学功能方面发挥了重要作用，并凸显了该系统在治疗焦虑、抑郁、肥胖、暴饮暴食和酒精使用障碍方面的潜在 therapeutic value（此处“therapeutic value”根据上下文可译为“治疗潜力”或“治疗价值”）。然而，仍存在一些挑战，尤其是在跨越血脑屏障、选择特定受体亚型、优化药代动力学特性以及实现安全长期调控方面。本文总结了目前关于relaxin-3结构、受体相互作用及其药理特性的认识，并强调了肽化学、结构生物学和小分子设计领域的进展如何推动针对RXFP3的治疗药物的合理开发。

图形摘要

本文概述了目前对relaxin-3及其受体RXFP3系统的理解，以及针对该系统的肽模拟剂和小分子配体的最新研究进展。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。