NOLC1作为内皮细胞衰老过程中NPR1（编码NPRA）转录的关键调节因子

《Genesis: The Journal of Genetics and Development》：NOLC1 as Key Regulator of NPR1 (Coding for NPRA) Transcription in Endothelial Senescence

血管内皮细胞衰老与NPRA表达下降相关，但机制不明确。本研究通过R-ChIP发现NOLC1蛋白直接调控NPRA基因转录。NOLC1在衰老内皮细胞中表达降低，敲低NOLC1可抑制NPRA mRNA及蛋白表达，并诱发细胞衰老标志（p53/p21升高、SA-β-gal活性增强、ROS积累、G0/G1停滞及迁移能力下降）。NPRA过表达可逆转NOLC1缺陷细胞的衰老表型。表明NOLC1是内皮细胞衰老中NPRA转录的关键调控因子。

　　

摘要

血管内皮细胞的衰老与心血管疾病密切相关。由钠尿肽受体1（NPR1）基因编码的钠尿肽受体A（NPRA）的缺乏会加速血管内皮细胞的衰老，但其表达减少的原因尚不清楚。在本研究中，我们采用反向染色质免疫沉淀（R-ChIP）技术分析了NPR1启动子区域的结合蛋白，发现核仁磷蛋白1（NOLC1）在血管内皮细胞中起着关键的转录调控作用。与NPRA类似，NOLC1在衰老的内皮细胞中的表达水平也有所下降。敲低NOLC1会导致NPRA的mRNA和蛋白质表达水平均降低。此外，抑制NOLC1的表达会引发细胞衰老的典型特征，包括p53/p21水平升高、SA-β-半乳糖苷酶活性增强、活性氧（ROS）积累、细胞周期停滞在G0/G1期以及迁移能力受损。过表达NPRA能够逆转NOLC1缺陷细胞中的衰老和功能障碍，恢复其增殖及迁移能力。综上所述，我们的研究结果表明核仁磷蛋白NOLC1是血管内皮细胞衰老过程中NPRA转录的关键调控因子。