Erenumab对偏头痛患者共病抑郁、焦虑和睡眠质量的影响：一项基于偏头痛登记研究（REFORM）

《European Journal of Neurology》：Impact of Erenumab on Comorbid Depression, Anxiety, and Sleep Quality in Migraine: A Registry for Migraine (REFORM) Study

偏头痛患者接受依那西普单抗治疗后，焦虑、抑郁及睡眠质量显著改善，且改善与头痛控制程度相关，提示其作用机制可能与缓解头痛负担相关。

　　本研究探讨了抗CGRP受体单克隆抗体Erenumab对偏头痛患者心理症状和睡眠质量的影响。偏头痛是一种常见的神经系统疾病，影响全球超过10亿人，其症状不仅限于头痛本身，还常伴随焦虑、抑郁和睡眠障碍等心理问题。这些问题会加重疾病负担，降低生活质量，并给临床治疗带来挑战。近年来，CGRP（降钙素基因相关肽）信号通路的靶向治疗成为偏头痛预防的重要进展，其中Erenumab作为一种针对CGRP受体的单克隆抗体，已被证实能有效减少偏头痛发作频率。然而，其对心理症状和睡眠质量的具体影响尚未明确。因此，本研究旨在评估Erenumab对这些非头痛症状的改善效果，并探讨治疗反应与心理史是否会影响改善程度。

研究采用了非随机、单臂、开放标签的临床试验设计，纳入了675名完成至少12周治疗的偏头痛患者。在治疗开始前、第12周和第24周，通过医院焦虑抑郁量表（HADS）和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）对患者的焦虑、抑郁和睡眠状况进行了评估。研究将患者分为两组：一组是治疗后每月偏头痛天数减少≥50%的患者（≥50%反应者），另一组是减少<50%的患者（<50%反应者）。此外，还根据患者是否有心理疾病史进行了分组分析。研究结果表明，只有在≥50%反应者中，焦虑、抑郁和睡眠质量等心理症状才显著改善，而<50%反应者则没有明显变化。这一发现提示，Erenumab对心理症状的改善可能更多依赖于其对偏头痛的控制效果，而非直接的药理作用。

在治疗开始前，有30.1%的患者存在焦虑风险，24.9%存在抑郁风险，66.1%存在睡眠质量差的问题。经过24周治疗后，焦虑风险比例下降至22.8%，抑郁风险比例下降至18.3%，睡眠质量差的比例也从66.1%降至56.3%。这些改善在≥50%反应者中更为显著，而<50%反应者则未表现出明显变化。值得注意的是，无论是有心理疾病史的患者还是没有心理疾病史的患者，只要在治疗中表现出良好的反应，其心理症状和睡眠质量均得到了显著改善。这表明，Erenumab在改善非头痛症状方面具有一定的普遍性，但这种改善只有在患者对治疗有反应的情况下才会出现。

研究还发现，心理症状的改善在治疗的前12周尤为明显，之后趋于稳定。这意味着，偏头痛控制的有效性在治疗初期就已显现，并且在随后的治疗过程中持续发挥作用。对于有心理疾病史的患者，其基线心理症状严重程度较高，但在有效治疗后，其焦虑和抑郁的风险显著下降。尽管如此，这些患者在治疗过程中仍表现出较高的症状评分，这提示在偏头痛治疗之外，还需要综合管理心理症状，以实现更全面的健康改善。

此外，研究还探讨了Erenumab对睡眠质量的影响。PSQI评分在治疗前为7.6，经过12周治疗后降至6.8，但在第24周没有进一步下降。这一结果表明，睡眠质量的改善主要发生在治疗的前半段，且同样局限于那些对治疗有反应的患者。对于没有明显偏头痛反应的患者，睡眠质量并未出现显著变化。这些发现进一步支持了Erenumab对非头痛症状的改善可能源于其对偏头痛的控制，而非直接作用于睡眠调节机制。

研究还分析了不同亚组患者对Erenumab的反应情况。结果显示，有心理疾病史的患者在治疗前的心理症状评分显著高于没有心理疾病史的患者，但在有效治疗后，其症状评分均得到了改善。这一趋势表明，即使患者在治疗前有心理问题，只要Erenumab能够有效控制偏头痛，这些心理症状也有可能得到缓解。然而，研究也指出，某些患者的改善可能不显著，这提示在临床实践中，除了关注偏头痛的控制外，还需关注个体差异，以制定更为个性化的治疗方案。

本研究的局限性在于，其采用的是开放标签设计，缺乏安慰剂对照组，这可能导致因患者期望而产生的偏倚。尽管如此，研究结果显示，治疗反应的稳定性表明，观察到的改善可能并非短期的安慰剂效应。此外，研究样本主要来自三级头痛中心，以女性患者为主，这可能限制了研究结果在更广泛人群中的适用性。研究中使用了HADS和PSQI作为评估工具，这些工具主要用于筛查而非诊断，因此未来的研究可能需要结合更系统的心理评估工具，以更准确地衡量Erenumab对心理症状的影响。

研究还指出，尽管Erenumab在减少偏头痛频率方面效果显著，但其对心理症状的改善效果在不同患者中存在差异。例如，某些患者可能在治疗前已经具有较高的心理负担，或者在治疗过程中未能达到预期的偏头痛控制效果，这可能会影响其心理症状的改善程度。因此，在临床实践中，医生需要根据患者的个体情况，综合评估其偏头痛控制效果和心理症状的改善情况，以确定最佳的治疗策略。

总体而言，本研究提供了有力的证据，表明Erenumab不仅能够有效减少偏头痛的发作频率，还可能改善患者的心理健康状况和睡眠质量。然而，这些改善主要发生在那些对治疗有良好反应的患者中，而未反应者则未表现出明显变化。这一发现强调了在偏头痛治疗中，控制症状的重要性，同时也指出了对于未反应患者，可能需要探索其他治疗方法或干预措施，以改善其整体健康状况。未来的研究应进一步探讨Erenumab对心理症状和睡眠质量的机制，并评估其在不同人群中的适用性，以更好地指导临床实践。