三级医院门诊诊所中耐药性癫痫的医疗负担：一项基于真实世界证据的前瞻性研究

《European Journal of Neurology》：The Medical Burden of Drug-Resistant Epilepsy in an Outpatient Clinic of a Tertiary Hospital: A Prospective Study Based on Real-World Evidence

药物难治性癫痫（DRE）患者更年轻，多灶性癫痫比例高，门诊和急诊就诊次数及药物调整频率显著增加，并导致更高的疾病负担。

　　药物抵抗性癫痫（DRE）是一种严重影响患者生活质量的神经系统疾病，其带来的医疗负担不仅体现在个人健康上，也对整个社会和医疗体系造成显著压力。随着全球癫痫患者数量的持续增长，DRE的发病率和管理难度也在增加，这使得对其临床特征、治疗策略和资源利用的研究显得尤为重要。本文通过一项基于电子健康记录的系统性研究，探讨了DRE患者在医疗资源使用、治疗调整频率以及相关并发症方面的具体情况，揭示了DRE对医疗体系的挑战，并提出了优化管理的可能方向。

在当前全球范围内，大约有5000万人口患有癫痫，其中近30%的患者无法通过常规抗癫痫药物（ASM）实现有效控制，这正是DRE的核心定义。DRE不仅导致患者频繁的门诊就诊和急诊服务使用，还增加了治疗调整的频率，使得医疗资源的消耗远高于非DRE患者。例如，研究数据显示，在2835名患者中，有785人（占比27.7%）被归类为DRE，这些患者平均每年需要更多的门诊访问，且更有可能发生治疗调整。此外，DRE患者在急诊服务中的使用率也显著高于非DRE患者，这可能与癫痫发作引发的创伤性事件有关，例如跌倒、受伤等，这些事件在DRE患者中发生率为1.7%，而非DRE患者仅为0.5%。这些数据表明，DRE患者在医疗资源利用方面存在明显差异，这不仅增加了个人的医疗支出，也对医院的运营效率提出了更高要求。

研究还发现，DRE患者更倾向于接受多种抗癫痫药物的联合治疗，而非单一药物治疗。这种多药治疗的现象在DRE患者中尤为普遍，显示出其治疗复杂性。从临床角度来看，药物抵抗性通常意味着传统治疗方案未能有效控制癫痫发作，因此医生可能需要频繁调整药物种类或剂量，以寻找更合适的治疗组合。这种频繁的治疗调整不仅增加了患者的用药负担，也提高了医疗成本。例如，在研究中，DRE患者中有61.1%经历了药物调整，而非DRE患者这一比例仅为32.2%。这一发现进一步强调了DRE在治疗过程中的不确定性，以及患者可能面临的长期管理压力。

从患者特征来看，DRE更常见于年轻群体。研究结果显示，DRE患者的平均年龄为44.1岁，而非DRE患者的平均年龄为51.1岁，两者之间的差异具有统计学意义。同时，DRE患者的癫痫起病年龄也更早，平均为24.3岁，而非DRE患者为42.4岁。这一现象提示，癫痫的早期发作可能与某些特定的病因相关，例如结构性病变、遗传因素或围产期缺氧等，这些因素可能影响癫痫的发展轨迹和对药物的反应能力。此外，DRE患者中，局灶性癫痫的比例显著高于全身性癫痫，这一趋势在多个研究中均有报道，说明局灶性癫痫可能更容易发展为药物抵抗性，或者其病理机制与药物抵抗性之间存在更强的关联。

在病因分析方面，研究显示，某些特定的病因更可能与DRE的发生相关。例如，局灶性癫痫中的中颞叶硬化、皮质发育异常、神经纤维瘤病以及肿瘤相关性癫痫等，均显示出较高的DRE发生率。相反，血管性癫痫、特发性癫痫和代谢性病因则更倾向于与药物反应性相关。这一发现为临床医生在选择治疗方案时提供了参考，同时也提示了在不同病因背景下，DRE的管理策略可能需要差异化。例如，对于具有特定结构性病因的患者，可能需要更早地考虑手术干预或其他高级治疗手段，以减少对药物的依赖和降低治疗失败的风险。

研究还强调了电子健康记录在DRE研究中的重要作用。通过结构化的数据仓库，研究人员能够系统地收集和分析患者的信息，从而更全面地了解DRE的流行病学特征和临床表现。这种基于电子健康记录的研究方法不仅提高了数据的准确性和完整性，也为未来的临床决策提供了数据支持。例如，研究中发现，DRE患者更频繁地进行门诊访问和急诊服务，这可能与疾病本身的复杂性和治疗的不确定性有关。此外，DRE患者在急诊服务中更可能因癫痫发作相关的并发症而被就诊，如创伤性事件、吸入性肺炎等，这些并发症不仅增加了患者的医疗负担，也对医护人员提出了更高的应对要求。

值得注意的是，尽管DRE患者的医疗负担较高，但研究也指出了一些可能的优化方向。例如，通过加强患者教育，提高他们对癫痫管理的理解和自我护理能力，可以减少不必要的急诊访问。同时，优化门诊服务的安排，避免因门诊预约不足而导致患者频繁前往急诊，也可能有助于缓解医疗资源的压力。此外，研究中提到，电子健康记录的系统性使用能够帮助医生更及时地识别高风险患者，并为他们制定个性化的治疗计划，从而减少治疗调整的频率，提高治疗效果。

从研究的局限性来看，尽管样本量较大，但该研究仅在单一中心进行，可能影响结果的普遍适用性。此外，部分变量在数据收集过程中存在缺失，这可能对某些分析结果产生影响。然而，研究者指出，由于数据来源于日常临床实践，且由专业医生进行记录，整体数据的准确性和可靠性得到了保障。此外，研究未包括患者的生活质量数据和间接成本，如失业或生产力下降等，这可能是未来研究可以进一步拓展的方向。

综上所述，本文通过详尽的数据分析，揭示了DRE在门诊和急诊服务中的高使用率，以及其与患者年龄、癫痫类型和病因之间的密切关系。研究还强调了电子健康记录在系统化收集和分析数据中的关键作用，为DRE的临床管理和研究提供了新的视角。未来，随着数据收集技术的不断进步和医疗体系的完善，DRE的管理有望更加精准和高效，从而减轻患者的疾病负担，提高整体医疗资源的利用效率。