4-甲基伞形酮可使乳腺癌球状细胞对表柔比星化疗产生敏感性：为药物重新定位开辟新视野

《IUBMB Life》：4-Methylumbelliferone Sensitizes Breast Cancer Spheroids to Chemotherapeutic Treatment With Epirubicin: New Perspectives for Pharmacological Repositioning

乳腺癌化疗耐药机制及靶向治疗研究：通过抑制肿瘤微环境中透明质酸合成，4-甲基伞形酮与表柔比星联用可增强药物渗透性并抑制外流泵，显著提高乳腺癌细胞存活抑制率和凋亡率。

　　

摘要

化学抗性仍然是乳腺癌治疗中的一个重大障碍。为了解决这一问题，我们探讨了将表阿霉素（一种常与癌细胞耐药性发展相关的蒽环类药物，具有已知的细胞毒性作用）与4-甲基伞形酮（一种植物来源的香豆素）联合使用的疗效潜力。我们的研究结果表明，在3D乳腺癌模型中应用这种组合时，无论分子亚型如何，表阿霉素的疗效均得到了协同增强。从机制上讲，4-甲基伞形酮抑制了透明质酸的合成，而透明质酸是促进肿瘤生长和转移的肿瘤微环境的关键成分。通过干扰透明质酸的生成，该化合物有助于药物渗透到肿瘤球体中，并减少药物外排泵的表达，从而增加细胞内的药物积累。因此，联合治疗显著降低了细胞存活率并促进了细胞死亡。我们的发现表明，针对透明质酸代谢与常规化疗相结合，为克服乳腺癌中的药物耐药性提供了一种有前景的策略。这种药物重新定位的方法不仅提高了治疗效果，还突显了通过靶向肿瘤微环境来增强癌症治疗的潜力。需要进一步的研究来阐明其潜在机制，并评估这种联合疗法的临床应用前景。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。