依维莫司在神经内分泌肿瘤治疗中的剂量、浓度与毒性之间的关系：一项前瞻性观察研究

《Journal of Neuroendocrinology》：The relationship between dose, concentration and toxicity of everolimus in the treatment of neuroendocrine tumors: A prospective observational study

Everolimus治疗神经内分泌肿瘤的剂量-浓度-毒性关系前瞻性观察研究显示，固定剂量方案导致患者间血药浓度（C trough）显著差异，且高浓度（≥6.0 ng/mL）与毒性增加相关，但剂量本身无法独立预测毒性。建议结合浓度监测实施个体化剂量调整以提高疗效与安全性平衡。

　　

摘要

埃罗替尼（Everolimus）用于治疗晚期神经内分泌肿瘤（NET）患者，尽管患者之间的药代动力学存在差异，但仍按固定剂量给药。这可能会影响疗效和耐受性。我们旨在研究常规临床实践中接受埃罗替尼治疗的NET患者的处方剂量、血药浓度峰值（C_trough）与毒性之间的关系。在这项前瞻性观察研究中，NET患者主要作为三线或四线治疗接受埃罗替尼治疗。剂量根据不良反应和肿瘤反应进行调整。在每次常规随访时测量埃罗替尼的浓度（C_trough），并将其与剂量和累积不良事件（cAE）评分进行关联分析。采用线性和广义线性混合模型进行统计分析，以考虑患者内部的重复测量结果以及随时间变化的剂量方案。共有36名患者参与研究。埃罗替尼剂量是血药浓度峰值的显著预测因子（p?p?=?.03），而名义剂量并不能可靠地预测不良事件。尽管血药浓度中位数随剂量增加而升高，但患者间的差异较大，导致所有剂量组的浓度范围存在重叠。这表明固定剂量方案可能无法可靠地预测全身药物暴露情况。实际上，埃罗替尼的血药浓度比剂量更能准确预测不良事件。通过治疗性药物监测和个体化剂量调整，可能有助于改善接受埃罗替尼治疗的NET患者的疗效与毒性之间的平衡。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。