在两种磁共振成像（MRCT）技术下的区域一致性评估及样本量计算

《Statistics in Medicine》：Regional Consistency Evaluation and Sample Size Calculation Under Two MRCTs

多区域临床试验（MRCT）是药物全球注册的重要方法，FDA 2019年指南要求通过充分证据证明有效性。当需两个MRCT建立特定适应症有效性时，区域一致性评估至关重要。本文提出统一评估方法简化样本量计算，扩展MHLW 2007标准至双MRCT场景，并通过数值模拟验证其有效性，并提供R包实现。

　　

摘要

多区域临床试验（MRCT）已成为药物开发和全球注册的常见做法。美国食品药品监督管理局（FDA）发布的《人类药品和生物制品有效性实质性证据指南》（FDA，2019年）要求为获得市场批准，必须提供药品/生物制品有效性的实质性证据。在某些情况下，需要通过两项关键的多区域临床试验（MRCT）来证明某种药品或生物制品对特定适应症的有效性。此时，对区域效应进行系统性的一致性评估至关重要。在本文中，我们首先以统一的方式介绍了现有的区域一致性评估方法，这些方法有助于在简单固定效应模型下计算区域样本量。其次，我们在两项多区域临床试验的背景下扩展了MHLW（2007年）提出的两种常用一致性评估标准，并对其进行了评估及区域样本量的计算。数值研究表明，所提出的区域样本量能够达到显示区域一致性的预期概率。我们还通过一个假设案例来说明这些方法的应用。我们提供了一个R语言包以供实际使用。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。