《JACC: Heart Failure》：Cardiac Biomarkers, Intensive Lifestyle Intervention, and Heart Failure Subtypes in Diabetes: Look AHEAD Cardiac Biomarker Ancillary Study
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糖尿病合并肥胖患者NT-proBNP基线水平及1年变化与心衰亚型（HFpEF/HFrEF）风险相关，生活方式干预（ILI）可降低NT-proBNP升高患者HFpEF风险（HR=0.47），但对HFrEF无显著影响。
Zainali Chunawala|Kershaw V. Patel|Katelyn R. Garcia|Matthew W. Segar|Subodh Verma|Antoni Bayes-Genis|Rodica Pop-Busui|Deepak L. Bhatt|James L. Januzzi|Javed Butler|Carolyn S.P. Lam|Alain G. Bertoni|Mark Espeland|Ambarish Pandey
美国德克萨斯州达拉斯市德克萨斯大学西南医学中心内科系
摘要
背景
N端前B型利钠肽（NT-proBNP）可以识别2型糖尿病（T2D）患者发生心力衰竭（HF）的风险升高。目前尚不清楚通过针对体重减轻的强化生活方式干预（ILI）是否能够改变与NT-proBNP相关的HF亚型的风险。
目的
本研究旨在评估基线NT-proBNP水平及其随时间的变化与T2D患者HF亚型风险之间的关联。此外，我们还探讨了ILI是否能够改变NT-proBNP对HF亚型风险的影响。
方法
研究纳入了参与Look AHEAD试验的2型糖尿病且超重或肥胖的成年人（n = 3,959人）。在调整后的Cox模型中，分析了基线和1年后NT-proBNP变化与HF亚型风险（左心室射血分数≥50% [射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）] 和 <50% [射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）]）之间的关联。通过多重交互作用检验来评估ILI对不同NT-proBNP浓度下HF亚型治疗效果的异质性。
结果
基线时NT-proBNP水平升高（≥125 pg/mL）以及1年随访期间NT-proBNP持续升高（而非稳定或下降）均与两种HF亚型的风险显著增加相关。对于基线NT-proBNP水平升高的参与者，ILI与HFpEF风险降低有关（ILI vs 糖尿病支持和教育（DSE）的HR分别为：0.47（95% CI: 0.24-0.90）和1.65（95% CI: 0.93-2.91）；交互作用的P值为0.003）。而对于基线NT-proBNP水平稳定或下降的参与者，ILI同样降低了HFpEF风险（HR分别为：0.58（95% CI: 0.34-0.99）和1.48（95% CI: 0.61-3.56）；交互作用的P值为0.01）。然而，ILI与HFrEF风险无关，无论是在基线还是1年后的NT-proBNP变化类别中均无显著关联。
结论
在T2D患者中，NT-proBNP有助于评估HF风险，并可识别出更可能从ILI中获益的个体。（Look AHEAD：糖尿病健康行动 [Look AHEAD]；
NCT00017953 ）
研究细节
Look AHEAD试验的设计和参与者
Look AHEAD试验的设计和主要结果已先前发表。该试验于2001年至2004年间在美国16个地点招募了2型糖尿病患者。纳入标准包括年龄在45至76岁之间、BMI至少为25 kg/m2（或如果使用胰岛素则为27 kg/m2）以及能够完成最大运动测试。通过医生报告、血浆葡萄糖水平和治疗史来确认T2D诊断。排除1型糖尿病患者。
结果
在Look AHEAD试验中，3,959名参与者无HF既往史，并且基线时有可用的血液样本用于NT-proBNP检测（其中59.3%为女性，67.5%为白人）。这些参与者中基线时NT-proBNP水平升高的比例为14.5%。1年随访时，13.1%的参与者NT-proBNP水平升高。
按基线NT-proBNP水平和1年NT-proBNP变化分类的参与者特征
本研究有几个值得注意的发现：首先，在Look AHEAD试验中，约七分之一的超重或肥胖的2型糖尿病患者基线时NT-proBNP水平升高，这可能与心脏应激的临床前期阶段相关。NT-proBNP水平升高与HFpEF和HFrEF的风险显著增加有关。此外，NT-proBNP水平存在动态变化。
本研究由罗氏诊断公司（Pandey博士为主要研究者）提供的资助支持，该公司提供了用于检测心脏生物标志物的试剂。Patel博士和Pandey博士获得了国家心肺血液研究所（R21HL169708）的研究支持。Espeland博士获得了国家老龄化研究所（U01AG073697）的研究支持。Patel博士曾担任诺和诺德公司的顾问，并参与了相关咨询工作。
作者感谢Look AHEAD试验的参与者、工作人员及研究人员的支持。同时感谢明尼苏达大学在心脏生物标志物检测方面的协助，以及休斯顿卫理公会研究所的Rachael Whitehead在制作中央插图方面的帮助。
