通过Guselkumab抑制IL-23来评估银屑病患者的T细胞谱变化

《JID Innovations》：Assessing T-Cell Profile Shifts via IL-23 Inhibition by Guselkumab on Psoriasis

银屑病生物制剂guselkumab通过调节外周血和皮损部位Tregs/T RMs比例及血清细胞因子/chemokines水平改善疾病，转录组特征可预测疗效。高应答组与中应答组在Th17/Treg相关基因表达（如SGK1、granzyme B）和血清CXCL1/CXCL5水平存在差异，且治疗12周后PASI90达率91.7%。动态Treg亚群变化（如aTregs/nsTregs）与临床响应相关，提示皮损部位血样更敏感。研究为IL-23通路靶向治疗提供机制证据及预测模型。

　　在本研究中，科学家们探讨了guselkumab这一抗IL-23抗体药物对银屑病患者免疫系统的影响。银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病，通常与免疫系统的异常反应有关。IL-23在银屑病的发病机制中扮演了重要角色，它不仅促进Th17细胞的分化、增殖和维持，还影响Treg细胞的可塑性及Th17/Treg细胞之间的平衡。因此，针对IL-23的治疗被认为是一种有效的干预方式，能够改善银屑病的病理状态。

研究团队从24名未接受过生物制剂治疗的银屑病患者中收集了基线及治疗后的外周血和皮肤病变部位的血液样本，以分析治疗对免疫细胞动态变化的影响。他们通过流式细胞术（FACS）检测了调节性T细胞（Tregs）、驻留记忆T细胞（T_RMs）以及树突状细胞（DCs）的变化，并测量了血清中的细胞因子和趋化因子水平。此外，他们还对外周血CD4⁺ T细胞进行了RNA测序，以研究其基因表达变化。

结果显示，guselkumab治疗后，Tregs的比例显著增加，而T_RMs的比例则减少。这些变化可能有助于长期抑制由IL-23驱动的炎症反应。通过基因表达分析，研究团队发现，治疗前的基因表达模式可以将患者分为两种不同的反应类型：基于转录组的高反应者（High Responders）和中等反应者（Moderate Responders）。高反应者在治疗后表现出更显著的疾病改善，而中等反应者则在某些趋化因子如CXCL1和CXCL5的表达上存在较高水平，这可能与较低的治疗效果有关。

此外，研究还发现，基因表达差异主要涉及Th17细胞和Treg细胞相关的基因。在高反应者中，Treg细胞的比例在治疗后保持稳定，而在中等反应者中，Treg细胞的某些亚群如非抑制性Treg（nsTregs）在治疗后显著增加。这提示我们，Treg细胞的不同亚群可能在治疗反应中起到不同的作用。同时，血清中某些细胞因子和趋化因子的水平变化也与治疗效果相关，例如TGF-β1的表达在中等反应者中更高，而这一因子在Th17细胞分化中具有重要作用。

研究还对树突状细胞（DCs）进行了分析，发现治疗后常规DC1（cDC1）的比例显著下降，而常规DC2（cDC2）的比例则先上升后下降。这种变化可能反映了DCs在银屑病免疫反应中的动态调节。值得注意的是，cDC1在皮肤病变中可以诱导Treg细胞的生成，而cDC2则倾向于诱导Th1和Th17细胞，从而促进炎症反应。因此，这些细胞的变化可能为理解银屑病的免疫机制提供新的视角。

研究团队还发现，基于转录组的高反应者和中等反应者在治疗后，Treg细胞和T_RMs细胞的变化趋势有所不同。在某些情况下，Treg细胞的增加与治疗效果密切相关，而在另一些情况下，T_RMs细胞的减少则可能有助于维持治疗效果。此外，研究团队还指出，皮肤病变部位的血液样本比外周血更能反映皮肤微环境中的细胞变化，这表明其在疾病诊断和治疗效果评估中的潜在价值。

总体来看，这项研究揭示了guselkumab治疗对银屑病患者免疫系统的影响，并为未来开发更个性化的治疗策略提供了依据。通过分析治疗前后的免疫细胞动态和基因表达变化，研究团队希望找到能够预测治疗反应的生物标志物，从而帮助医生更好地评估患者的治疗效果，并制定更加精准的治疗方案。研究结果还表明，银屑病的治疗效果可能与患者的免疫细胞亚群和基因表达模式密切相关，这为进一步研究银屑病的免疫机制和治疗反应提供了新的思路。