《Journal of Allergy and Clinical Immunology》:Basophils Activate Oncostatin M Receptor-expressing Vagal Sensory Neurons.
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VSNs表达OSMR和pruritogen受体,肺嗜酸性粒细胞分泌的OSM增强VSN活性,揭示过敏哮喘中嗜酸性粒细胞与VSNs的新机制。
王卓乔(Jo-Chiao Wang)|朴基贤(Kicheon Park)|阿奈丝·罗杰(Anais Roger)|阿明·雷扎·尼克普尔(Amin Reza Nikpoor)|西奥·克罗斯顿(Theo Crosson)|孙武勋(Hoon James Sunwoo)|埃娃·考夫曼(Eva Kaufmann)|穆蒂赫·拉菲(Moutih Rafei)|张赫(Eric H. Chang)|塞巴斯蒂安·塔尔博特(Sebastien Talbot)
加拿大蒙特利尔大学药理学与生理学系
摘要
背景
迷走神经感觉神经元(VSNs)通过迷走神经将来自内脏器官的信号传递到脑干。已发表的转录组数据表明,VSNs表达与Mas相关的G蛋白偶联受体家族成员D(MrgprD)和oncostatin M受体(OSMR),这些受体也存在于背根神经节(DRG)中的瘙痒感受器神经元中。然而,oncostatin M(OSM)的细胞来源及其与VSNs的潜在相互作用仍不清楚。
目的
本研究旨在验证VSNs上瘙痒原受体的表达情况,确定嗜碱性粒细胞(basophils)是OSM的来源,并探讨OSM如何调节VSNs的活性。
方法
通过免疫荧光染色验证VSNs上的瘙痒原受体表达,并利用体外(in vitro)和体内(in vivo)钙成像技术评估VSNs对瘙痒原的反应。通过过敏性气道炎症的小鼠模型、荧光激活细胞分选(FACS)、qPCR和ELISA技术来检测肺嗜碱性粒细胞中的OSM表达和生成情况。
结果
免疫荧光和qPCR结果显示,支配气道的VSNs表达OSMR,且肺嗜碱性粒细胞中OSM的转录本含量较高。肺中的嗜碱性粒细胞在FcεRIα被激活后会产生OSM,而在接触屋尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus)或真菌过敏原Alternaria alternata后,其OSM生成量进一步增加。体外和体内的钙成像实验表明,OSM能够激活多种类型的VSNs。
结论
这些发现揭示了在I型超敏反应(如过敏性哮喘)过程中,嗜碱性粒细胞与VSNs之间的一种新的信号传递机制。