《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：Multi-omics insights into retinoic acid-mediated regulation of eosinophils in severe asthma
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严重哮喘嗜酸性粒细胞的功能调控机制及ATRA作用研究。通过多组学分析发现ATRA抑制IL-5驱动嗜酸性粒细胞活化，影响P-selectin glycoprotein ligand-1表达及15-LOX代谢通路。
宫田淳 | 须永圭也 | 佐佐木宏 | 川岛雄介 | 大津洋 | 小里龙太 | 松山惠美子 | 奥隅信一 | 持丸孝夫 | 正木勝紀 | 角田宏树 | 石川正樹 | 長谷川良典 | 吉塚良文 | 有里真 | 福永康一
日本东京庆应义塾大学医学院内科肺病学系
摘要
背景
重度哮喘的特征是持续的嗜酸性粒细胞炎症，但全反式维甲酸（ATRA）在嗜酸性粒细胞稳态中的作用仍不明确。
目的
本研究探讨了ATRA在重度哮喘中调节嗜酸性粒细胞功能的作用。
方法
对健康志愿者和重度哮喘患者的血液嗜酸性粒细胞进行了多组学分析（转录组学、蛋白质组学和脂质组学）。进一步利用流式细胞术和定量RT-PCR技术分析了ATRA对嗜酸性粒细胞功能的影响。详细方法请参见本文在线存储库（www.jacionline.org）中的“方法”部分。
结果
对重度哮喘嗜酸性粒细胞（SA-EOS）的转录组分析显示，GGT5、IL2RA、CCL23和NOD2基因表达上调，而SPRY2和HIC1基因表达下调。这种表型由2型细胞因子（IL-5和IL-4）及鼠李糖二肽驱动，但受到ATRA的拮抗作用。蛋白质组学分析发现SA-EOS中P-选择素糖蛋白配体-1的表达增加，该蛋白表达受2型细胞因子上调而受ATRA下调。脂质组学分析表明SA-EOS中15-脂氧合酶代谢紊乱，ATRA选择性抑制半胱氨酰白三烯的代谢，但对15-脂氧合酶途径无影响。对经ATRA处理的健康志愿者嗜酸性粒细胞的多组学分析显示，IL1RL1和IL3RA表达显著下调，从而降低其对IL-33和IL-3的响应性，使其区别于IL-5诱导的嗜酸性粒细胞。
结论
这些发现强调了ATRA在维持嗜酸性粒细胞稳态及拮抗IL-5驱动的活化过程中的作用，为重度哮喘的治疗策略提供了新的见解。
