《Journal of Clinical and Experimental Hepatology》：Factors associated with progression, resolution and mortality of patients with overt hepatic encephalopathy
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肝性脑病（OHE）患者预后与年龄、肝性脑病严重程度指数（MASLD）、乳果糖治疗史、急性加重慢性肝衰竭（ACLF）、感染及白蛋白水平相关，OHE进展与高死亡率显著相关，而缓解OHE患者预后较好。
Maria Pilar Ballester|Anindro Bhattacharya|Ferran Aguilar|Fran?ois Fenaille|Cristina Sánchez-Garrido|Richard Moreau|Vicente Arroyo|Victor Vargas|Wim Laleman|Joan Clària|Jonel Trebicka|Juan Antonio Carbonel-Asins|Christopher F. Rose|Rajiv Jalan
西班牙瓦伦西亚大学临床医院消化疾病科
摘要
背景
显性肝性脑病（OHE）是肝硬化的一种可逆并发症，常导致患者住院治疗。目前尚不清楚与病情进展、缓解及死亡率相关的因素，尤其是当存在急性肝衰竭（ACLF）等混杂因素时。本研究的目的是评估影响OHE患者病情进展、缓解及死亡率的相关因素。
方法
本研究的数据来源于PREDICT项目，该项目是一项针对因急性肝功能失代偿或ACLF住院的肝硬化患者的前瞻性队列研究。研究在1周时评估了患者是否发展为OHE、病情是否恶化以及是否从OHE中恢复。研究采用了Cox回归分析、交互作用分析及Kaplan Meier曲线进行数据分析。
结果
共纳入1273名患者[男性占68%；平均年龄59岁（范围51-67岁）；56%患者有饮酒史]，其中16%患者入院时已患有OHE，16%患者患有ACLF。年龄较大、慢性活动性肝炎（MASLD）、既往使用乳果糖治疗、ACLF、入院时的白细胞计数或白蛋白水平升高与OHE的发生相关（p<0.05）。3%的患者OHE病情进展，这些因素与年龄较大、既往使用乳果糖治疗及细菌感染有关（p<0.05），且这些患者的死亡时间显著缩短（p<0.001）。OHE得到缓解的患者（79%）的预后与未患OHE的患者相似（p=0.208）。对OHE与ACLF之间的年龄调整后的交互作用进行事后分析后发现，不同ACLF等级患者的死亡率差异较大。
结论
ACLF的存在及OHE的进展与较高的短期死亡率相关，而OHE的缓解则与较好的预后相关。了解OHE的自然病程将对开发新的治疗方法具有重要意义。
章节摘录
引言
显性肝性脑病（OHE）是肝硬化的一种潜在可逆并发症，大约30-45%的肝硬化患者会出现该症状，而在接受经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）的患者中这一比例高达50%，且多数患者会出现多次复发1, 2, 3, 4。这些患者通常需要入住重症监护病房，短期死亡风险较高5, 6。此外，OHE带来的负担正在增加，表现为住院次数的增加
研究设计与患者选择
本研究的数据来自PREDICT项目，该项目是一项针对因急性肝功能失代偿（AD）或ACLF住院的肝硬化患者的前瞻性观察性队列研究，研究在欧洲48家医院进行11, 12。肝硬化的诊断基于既往的肝活检结果或临床体征、实验室检测结果、内镜检查和超声检查的综合判断。AD的诊断标准包括腹水形成、OHE出现、胃肠道出血（GIB）或任何感染等情况
研究对象
研究共纳入1273名患者；其中68%为男性，平均年龄为59岁（中位数51-67岁）。患者特征详见表1。大多数患者（97%）为白种人。酒精是导致肝硬化最常见的病因（56%）。205名（16%）患者入院时患有OHE。最常见的诱发疾病是细菌感染（33%），其次是电解质紊乱（32%）。202名（16%）患者因ACLF住院。
讨论
我们首次在一项大规模、多中心的前瞻性研究中描述了OHE的自然病程。OHE是肝硬化最常见的并发症之一，与较高的发病率和死亡率相关，但其治疗方法仍存在临床需求1, 2, 3, 4, 5。本研究确定了影响OHE进展和缓解的因素，并证实OHE的存在及对治疗无反应与较高的死亡风险相关，但死亡的主要决定因素仍需进一步研究
作者贡献
统计分析由JAC和MPB完成。手稿由MBP、JAC、AB、CR和RJ共同撰写。FA、FF、CS、RM、VA、SM、MST、VV、JG、VL、JC和JT参与了数据收集工作。所有作者均审阅并批准了最终提交的手稿。
资助情况
MPB获得了Juan Rodés合同（JR23/00029）的资助，该合同由卡洛斯三世健康研究所（Instituto de Salud Carlos III）提供。本研究部分得到了卡洛斯三世健康研究所（PI23/00062）的支持。资助方未参与研究设计、数据收集、数据分析、发表决定或手稿撰写过程。
利益冲突
Rajiv Jalan是Yaqrit Discovery公司的创始人，该公司由伦敦大学学院、Hepyx Limited和Cyberliver共同创立。他曾与Yaqrit Discovery有过研究合作。其他作者均无需要声明的利益冲突。
致谢
本研究的开展得益于能够使用PREDICT项目生成的数据，该项目由欧洲慢性肝衰竭研究基金会（EF CLIF）推动并资助。该基金会是一家私营非营利性研究机构，得到了Grifols和Genfit公司的无限制资助。
