一项为期两年的随访研究：COVID-19急性后期后遗症的神经科门诊患者中自主神经功能障碍与生活质量的关系

《Journal of Clinical Neuroscience》：Autonomic dysfunction and quality of life in a cohort of neurology outpatients with post-acute sequelae of COVID-19, a two-year follow-up study

长期新冠患者自主神经功能障碍与生存质量关联性研究。通过两年随访发现66%患者存在中重度自主神经症状，且症状数量与COMPASS-31评分呈正相关，视觉障碍和失眠显著加重功能障碍。

　　

萨玛拉·艾哈迈德（Samarah Ahmed）|朱莉娅·格林伯格（Julia Greenberg）|雷切尔·肯尼（Rachel Kenney）|克里斯蒂娜·马里尼（Christina Marini）|萨拉·海曼（Sara Hyman）|谢丽·冯（Sherry Fung）|恩内娜·埃德奥加（Nnenna Edeoga）|莫妮克·巴尔塔扎尔（Monique Baltazar）|斯科特·N·格罗斯曼（Scott N. Grossman）|阿齐兹·塞伊萨斯（Azizi Seixas）|吉拉尔丹·让-路易（Girardin Jean-Louis）|里卡多·S·奥索里奥（Ricardo S. Osorio）|兰尼·康多斯（Rany Condos）|詹妮弗·弗龙特拉（Jennifer Frontera）|玛丽亚·阿莱杭德拉·冈萨雷斯-杜阿尔特·布里塞诺（Maria Alejandra Gonzalez-Duarte Briseno）|史蒂文·L·加莱塔（Steven L. Galetta）|劳拉·J·巴尔塞（Laura J. Balcer）|苏贾塔·P·塔瓦尼（Sujata P. Thawani）

美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）、纽约大学格罗斯曼医学院（NYU Grossman School of Medicine）神经科

摘要

目的

许多研究表明，超过50%的未住院的长期COVID-19患者会出现中度至重度的自主神经功能障碍。然而，自主神经功能障碍对长期COVID-19患者生活质量的具体影响尚未完全明了。本研究的目的是评估从神经科门诊招募的COVID-19后遗症（PASC）患者的自主神经症状和生活质量。

方法

在一项为期两年的随访研究中，对2020年11月至2021年8月期间确诊为SARS-CoV-2阳性但未住院的93名患者进行了随访，评估了他们的生活质量以及神经和自主神经症状。

结果

在93名参与者中，有44人（47%）完成了两年的随访评估，其中27人为女性，中位年龄为55岁（IQR = 24–88岁）。大多数参与者（95%，42/44）接种了COVID-19疫苗，43%（19/44）有既往神经系统疾病。从初次COVID-19感染到随访的中位时间为26个月（IQR = 23–17个月），两次随访之间的中位间隔为15个月（IQR = 15–16个月）。疲劳、找词困难和记忆力变化是最常报告的PASC症状。66%（29/44）的参与者符合COMPASS-31量表定义的自主神经功能障碍标准。分泌运动和胃肠道亚域与焦虑、抑郁和疲劳的神经生活质量指标有显著关联。在随访时每多报告一个PASC症状，COMPASS-31总分平均增加1.5分。此外，视觉障碍和睡眠障碍也与自主神经功能障碍增加有关。

结论

自主神经功能障碍与PASC患者生活质量下降之间存在强烈关联，且这种关联还与失眠、视觉功能障碍和功能障碍有关，这些发现强调了这些症状在初次COVID-19感染后的长期临床影响。

引言

COVID-19后遗症（PASC），也称为“长期COVID-19”，指的是急性COVID-19感染后症状持续存在12周或更长时间[1,2]。

据估计，美国长期COVID-19的患病率约为10–45%[2],[3],[4],[5]。常见的症状包括疲劳、呼吸困难、运动后不适、认知障碍（脑雾）、心悸、体位性不耐受、呼吸系统症状、胃肠道症状、头晕、出汗减少和神经性疼痛[4],[6],[7],[8],[9],[10],[11],[12],[13],[14],[15],[16]。

多项研究表明，在住院和未住院的COVID-19患者中，体位性不耐受（13–22%）、慢性疲劳（40–78%）、呼吸困难（24–48%）和体位性直立性心动过速综合征（POTS）（20–30%）的发病率较高[8,13,14],[16],[17],[18],[19],[20],[21],[22],[23]。虽然长期COVID-19的确切症状发生率尚不清楚，但多项研究估计，超过50%的未住院患者会在急性感染后3至6个月内出现中度至重度的自主神经功能障碍（根据COMPASS-31量表定义）[20],[21],[22],[23],[24]。

长期COVID-19的症状严重影响患者的生活质量，许多患者因症状严重而无法重返工作岗位或正常进行日常生活[7,9,11,15,17,[25],[26],[27],[28],[29],[30],[31],[32]。因此，长期COVID-19的经济负担相当沉重。自主神经功能障碍还与其他神经系统和慢性疾病（如α-突触核蛋白病、POTS、纤维肌痛和埃勒斯-丹洛斯综合征）的生活质量下降有关[33],[34],[35],[36],[37],[38]。长期COVID-19的症状模式和持续时间与病毒性肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）有许多相似之处，后者也与生活质量下降有关[31],[33],[34],[35]。自主神经功能障碍对长期COVID-19患者生活质量的具体影响尚未完全明了。

我们对从神经科门诊招募的、有长期COVID-19症状的未住院患者进行了深入的横断面研究，探讨了自主神经症状的频率和严重程度，并研究了COMPASS-31量表测量的自主神经功能障碍与其他常见长期COVID-19症状、生活质量（QoL）、睡眠障碍和视觉相关生活质量之间的关系，假设更严重的自主神经功能障碍与长期COVID-19症状的持续时间和生活质量下降有关。

部分内容

纳入标准

本研究旨在描述有长期COVID-19症状的未住院患者的自主神经症状，假设自主神经功能障碍与生活质量下降和症状持续时间有关。符合条件的参与者为18岁及以上的英语使用者，且在接种COVID-19疫苗前COVID-19 PCR检测或血清抗体检测呈阳性。

结果

在93名接受基线评估的患者中，有44人（47.3%，44/93）在初次COVID-19感染后完成了两年的随访。参与者（n = 93）的采访时间从2020年11月持续到2022年8月（中位年龄52岁，范围24–88岁，63%为女性）。从初次COVID-19感染到基线研究访问的中位时间为9.5个月（IQR = 8.0–11.9个月），两年随访访问的中位时间为25.8个月（IQR = 23.0–17.4个月）（表1）。

讨论

这项横断面研究评估了一组在门诊环境中确诊为COVID-19后遗症的患者，重点关注自主神经症状负担和视觉症状。研究发现了一些有趣的现象：1. 在急性感染后中位随访2年时，使用COMPASS31量表评估的中度至重度自主神经症状的患病率很高（66%）；2. 更高的COMPASS-31评分与更多的症状相关。

结论

这项横断面研究评估了一组在神经科门诊就诊的未住院患者，他们COVID-19检测呈阳性，并有长期COVID-19的特征性症状。在两年随访中，中度至重度的自主神经功能障碍非常普遍。较高的COMPASS-31评分与更多的长期COVID-19症状、失眠和较差的视力质量相关。

资助声明

本研究得到了美国国家心肺血液研究所（NHLBI）的支持：R25HL105444和NHLBI R01 HL152453 DORMIR。

作者贡献声明

萨玛拉·艾哈迈德（Samarah Ahmed）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、项目管理、数据整理。朱莉娅·格林伯格（Julia Greenberg）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、正式分析、数据整理。雷切尔·肯尼（Rachel Kenney）：撰写 – 审稿与编辑、数据可视化、正式分析。克里斯蒂娜·马里尼（Christina Marini）：撰写 – 审稿与编辑、数据可视化、监督。萨拉·海曼（Sara Hyman）：数据可视化、监督、项目管理。谢丽·冯（Sherry Fung）：撰写 – 审稿与编辑、项目管理、数据整理。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

本研究得到了美国国家心肺血液研究所（NHLBI）的支持：R25HL105444和NHLBI R01 HL152453 DORMIR。