韩国红参对2型糖尿病及糖调节受损患者血糖调节作用的临床随机对照试验与网络药理学分析

《Journal of Genetics and Genomics》：Clinical Randomized Controlled Trial and Network Pharmacological Analysis of Blood Glucose Regulation by Korean Red Ginseng in Patients with Type 2 diabetes and Impaired Glucose Regulation

本研究通过随机对照试验评估韩国红参（G1899(P) Korean Ginseng Powder）对2型糖尿病（T2DM）及糖调节受损（IGR）患者的临床疗效和安全性，发现试验组空腹血糖、2小时后血糖及糖化血红蛋白水平显著降低（P<0.01），且对免疫低下患者可提升IgA和NK细胞活性。网络药理学分析显示，红参通过TLR2/4、TNF-α等靶点调控炎症反应和糖脂代谢，主要活性成分为Rb1、Rg3和Rb2。

　　韩国红参（KRG）是一种传统草药，因其潜在的健康益处和多种药理作用而受到广泛关注。本研究通过一项随机对照试验，评估了KRG在改善2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制方面的临床效果和安全性，同时结合网络药理学方法，探索了KRG可能的作用靶点和通路。研究结果表明，KRG不仅在血糖调节方面表现出显著效果，还在改善免疫功能方面展现出一定的潜力，尤其是在免疫功能较低的患者群体中。

### 临床研究背景与意义

2型糖尿病是一种慢性代谢疾病，主要特征是由于胰岛素分泌受损而导致的持续性高血糖。据国际糖尿病联盟统计，2021年全球20至79岁人群中糖尿病的患病率约为10.5%，预计到2045年将上升至12.2%。随着糖尿病的发病率不断上升，其防控已成为全球公共卫生的重要议题。在这一背景下，KRG作为一种具有悠久使用历史的天然药物，因其多种药理活性而被用于治疗糖尿病及相关疾病，如癌症、炎症、神经系统疾病、心血管疾病和高血脂等。

本研究旨在评估KRG胶囊在T2DM和糖耐量异常（IGR）患者中的疗效和安全性，并结合网络药理学方法，探索其潜在的分子机制。通过这一研究，不仅可以进一步验证KRG的临床应用价值，还能为未来开发更有效的天然药物提供理论支持。

### 研究方法与设计

本研究采用随机盲法将参与者分配至实验组和对照组，两组在性别、年龄、血糖水平、疾病病程和药物类型等潜在干扰因素方面进行了匹配。每组至少有50名参与者，共计107名。实验组和对照组均接受为期90天的干预，每日服用3粒胶囊，分别在早晨和晚上。实验前，参与者根据个人性别、年龄、劳动强度和理想体重制定了相应的饮食控制计划，并在实验期间维持该饮食模式，同时不改变正在使用的降糖药物种类和剂量。

实验组的KRG胶囊来源于韩国的红参，其制作过程包括清洗、蒸煮、干燥、粉碎和筛分（180目），最终获得G1899(P)韩国红参粉末，并装入胶囊中。每粒胶囊重0.465克，总皂苷含量为3.5–4.8克/100克。对照组的胶囊则由二氧化硅、乳糖、硬脂酸镁、诱惑红、亮蓝、柠檬黄、微晶纤维素和食品香精组成，所有成分均符合国家食品添加剂使用安全标准。对照组胶囊不含功能性成分，但在味道、包装、外观和剂量形式上与实验组相似，以确保研究的客观性。

### 研究结果与分析

在安全性方面，所有参与者在干预前后均未出现不良反应或过敏现象，包括恶心、胀气、腹泻、腹痛等。此外，血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能指标均保持在正常范围内。这表明KRG胶囊在T2DM和IGR患者中具有良好的安全性。

在疗效方面，实验组的空腹血糖（FBG）、2小时餐后血糖（2hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平均显著下降。具体来说，实验组的FBG从6.44±1.17 mmol/L降至6.19±1.14 mmol/L，2hPG从11.96±4.40 mmol/L降至10.48±3.72 mmol/L，HbA1c从6.27±0.79%降至6.12±0.81%。所有变化均具有统计学意义（P<0.01）。对照组的血糖指标未见明显变化，这进一步证明了KRG的疗效。

此外，实验组的免疫指标如CD4/CD8比值、IgA、IgG和IgM水平均保持在正常范围内。然而，在免疫功能较低的患者中，实验组的IgA水平和自然杀伤细胞（NK细胞）活性显著提高，而对照组则未见明显变化。这表明KRG在提升免疫功能方面具有一定的作用，尤其是在免疫功能较弱的患者中。

### 网络药理学分析与机制探讨

网络药理学分析揭示了KRG可能的作用靶点和通路。通过整合药物成分和T2DM相关基因，研究发现了多个共同靶点，包括Toll样受体（TLR）2和4、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）6和IL1-β等。这些靶点可能在KRG改善T2DM的过程中发挥关键作用。

进一步的GO功能富集分析和KEGG通路富集分析显示，KRG可能通过多种信号通路调节T2DM，包括脂质代谢、炎症反应、细胞凋亡、胰岛素信号通路等。其中，TLR信号通路被认为是KRG发挥疗效的重要机制之一。研究表明，KRG通过抑制TLR信号通路的激活，减少促炎因子的释放，从而缓解胰岛素拮抗现象，改善T2DM的症状。

此外，网络药理学分析还发现，KRG的活性成分如人参皂苷Rb1、Rg3和Rb2可能通过调节脂质代谢、改善胰岛素敏感性、减少炎症反应等途径发挥治疗作用。例如，人参皂苷Rb1通过激活AMPK信号通路，显著改善胰岛素敏感性，抑制肝脏脂质积累和炎症反应。人参皂苷Rg3则通过促进脂肪细胞中GLUT4和IRS-1的转录，增加PI3K-110α蛋白水平，从而改善葡萄糖摄取和脂质代谢。人参皂苷Rb2则通过调节葡萄糖代谢、体重控制和胰岛素敏感性，改善T2DM及其并发症。

### 讨论与潜在机制

研究还发现，KRG在改善免疫功能方面具有一定的作用，尤其是在免疫功能较低的患者中。通过网络药理学分析，研究发现KRG的活性成分可能通过抑制TLR信号通路的激活，减少促炎因子的释放，从而缓解胰岛素拮抗现象。此外，KRG还可能通过调节免疫细胞功能，如增强NK细胞活性，提高免疫细胞的活力，从而改善免疫功能。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，免疫功能较低的参与者样本量相对较小，这可能影响研究结果的代表性。其次，缺乏长期随访，使得观察到的代谢改善效果是否能够持续，仍需进一步研究。此外，网络药理学分析的实验验证仍不充分，未来需要更多研究来验证这些推测的潜在机制。

### 结论与展望

综上所述，本研究证实了KRG胶囊在T2DM和IGR患者中具有良好的安全性和显著的疗效。实验组的血糖指标显著下降，免疫功能也有所改善。网络药理学分析进一步揭示了KRG可能的作用靶点和通路，包括TLR2、TLR4、IL-6和TNF等。这些发现为KRG的临床应用提供了理论依据，并为未来开发更有效的天然药物奠定了基础。

未来的研究应进一步扩大样本量，进行长期随访，并通过实验验证网络药理学分析的潜在机制。此外，还需要探索KRG在不同人群中的作用，特别是免疫功能较低的患者。通过这些研究，可以更全面地了解KRG的药理作用，为其在临床中的应用提供更坚实的科学支持。