在中国河南省开展的一项研究（2019–2024年）：初次根除治疗失败儿童队列中幽门螺杆菌的抗菌素耐药性与CYP2C19基因型

《Journal of Global Antimicrobial Resistance》：Helicobacter pylori Antimicrobial Resistance and CYP2C19 Genotypes in a Pediatric Cohort with Initial Eradication Failure: A Study from Henan, China (2019–2024)

本研究针对河南省初次根除失败儿童，分析幽门螺杆菌抗生素耐药性及CYP2C19基因多态性。结果显示，75.85%对甲硝唑耐药，75.36%对克拉霉素耐药，且耐药率随时间显著上升。CYP2C19基因型中广泛代谢型占48.33%。建议根据耐药性和基因型制定个体化治疗方案。

　　在过去的五年中，中国河南省的儿童中发现了一种由幽门螺杆菌（*Helicobacter pylori*，简称*H. pylori*）引起的感染问题，其在初次根除治疗失败的儿童群体中尤为突出。这项研究通过回顾性队列分析，对207名在2019年至2023年间被诊断为*H. pylori*感染并治疗失败的儿童进行了抗生素耐药性分析以及CYP2C19基因多态性研究，以期为制定更具针对性的治疗方案提供科学依据。

### 幽门螺杆菌感染的临床表现与流行趋势

研究结果显示，这些儿童的感染率呈现出逐年上升的趋势，从2019年的13例增加到2024年的75例。最常见的临床症状包括腹痛（89.4%）和食欲减退（74.9%），这提示*H. pylori*感染在儿童中可能引发较为明显的消化道症状。此外，胃炎（GA）是最常见的内镜检查结果，占所有病例的57.0%，这表明大多数儿童感染后表现出胃黏膜的炎症反应，而胃溃疡（PUD）和正常黏膜（NM）则相对较少。值得注意的是，尽管在性别分布上男性略多于女性（1.3:1），但这种差异并不具有统计学意义，说明*H. pylori*感染在性别上较为均衡。

年龄分布方面，感染高峰出现在13岁左右，这一阶段的儿童占总病例的16.4%。这可能与当地的饮食习惯、卫生条件以及家庭中幽门螺杆菌的传播方式有关，例如在学校寄宿制中，儿童共用餐具或饮食习惯可能导致感染的传播和集中。此外，感染的年龄分布与抗生素耐药性变化趋势相似，说明儿童感染*H. pylori*可能受到多种因素的共同影响。

### 抗生素耐药性分析

研究团队对*H. pylori*菌株进行了抗生素敏感性测试，涉及六种常用抗生素：阿莫西林（AML）、呋喃唑酮（FZD）、甲硝唑（MTZ）、克拉霉素（CLA）、四环素（TET）和左氧氟沙星（LEV）。结果显示，*H. pylori*菌株对FZD和TET的耐药率均为0%，表明这两种药物在该地区仍具有较高的治疗效果。然而，对MTZ的耐药率高达75.85%，对CLA的耐药率也达到75.36%，这两者均是目前根除治疗中常用的抗生素，耐药性的高发对治疗方案的制定提出了严峻挑战。此外，对LEV的耐药率约为22.22%，虽然相对较低，但其耐药性仍呈上升趋势，尤其是在2022年至2024年间，这一趋势尤为明显。

耐药性组合方面，研究发现双耐药（MTZ+CLA）的菌株占比达到61.35%，且这一比例在13岁儿童中最高，为18.1%。三耐药（MTZ+CLA+LEV）的菌株占比为16.43%。这些数据表明，随着治疗的反复进行，*H. pylori*菌株的耐药性呈现逐年上升的趋势，且在不同年龄组中存在显著差异。这提示，在该地区，儿童初次根除治疗失败可能与这些抗生素的高耐药性密切相关，因此需要重新评估治疗方案的有效性。

### CYP2C19基因多态性分析

CYP2C19基因多态性是影响质子泵抑制剂（PPI）代谢效率的重要因素，进而影响根除治疗的疗效。研究团队通过PCR技术对207名儿童进行了CYP2C19基因分型，结果显示，该群体中广泛代谢者（EM）占48.33%，中间代谢者（IM）占45.00%，而弱代谢者（PM）仅占6.67%。值得注意的是，研究中未检测到*17等位基因，这一基因在成人中可能与某些药物代谢能力增强相关，但在儿童中并未发现其存在。

CYP2C19基因的多态性在不同人群中的分布存在显著差异，这种差异可能影响PPI的血药浓度和疗效。由于PPI是根除治疗的核心药物之一，其代谢效率的差异可能导致个体间治疗效果的不一致。因此，对于*H. pylori*感染的儿童，特别是那些携带EM表型的个体，采用更高剂量的PPI可能是提高治疗成功率的关键。

### 治疗策略的优化与个体化

考虑到*H. pylori*菌株的高耐药率以及CYP2C19基因多态性对PPI代谢的影响，研究团队建议在治疗方案中应充分考虑这两方面因素。目前，国际上普遍推荐的根除方案是基于PPI的四联疗法，包括PPI、铋剂以及两种敏感抗生素。然而，由于*H. pylori*在该地区的高耐药性，特别是对MTZ和CLA的耐药性，这种传统方案可能不再适用于所有患者。因此，研究建议在初次治疗失败后，应根据抗生素敏感性测试结果和CYP2C19基因分型，制定个体化的治疗方案，以提高治疗成功率。

此外，研究还指出，尽管左氧氟沙星（LEV）在该地区已被限制使用，但其耐药性仍呈上升趋势，这可能与家庭内耐药菌株的传播有关。因此，有必要加强公共卫生干预，减少耐药菌株的传播，并在临床实践中更加谨慎地使用LEV。对于阿莫西林（AML）的耐药性则相对较低（1.45%），这为某些治疗方案提供了可能的替代选择。

### 儿童幽门螺杆菌感染的长期影响

幽门螺杆菌感染不仅可能导致胃炎和胃溃疡，还可能对儿童的健康产生更广泛的影响。研究指出，该菌感染可能与儿童的生长发育迟缓、铁缺乏性贫血、维生素B12缺乏、血小板减少性紫癜、哮喘和过敏等多种疾病相关。这些发现强调了在儿童中及时诊断和有效治疗*H. pylori*感染的重要性，因为其潜在的全身性影响可能远超消化系统疾病。

在该研究中，76%的感染儿童表现出胃黏膜损伤，其中约四分之一被诊断为上消化道溃疡，这进一步支持了*H. pylori*感染与溃疡性疾病之间的密切关系。由于*H. pylori*感染可能引发长期的胃部炎症，甚至增加胃癌的风险，因此在儿童中采取有效的根除措施，对预防这些严重并发症具有重要意义。

### 治疗失败的原因与应对策略

研究还探讨了初次根除治疗失败的可能原因。一方面，*H. pylori*菌株对MTZ和CLA的高耐药性是主要因素之一。另一方面，CYP2C19基因多态性，特别是广泛代谢者（EM）表型，可能影响PPI的代谢效率，进而降低根除治疗的成功率。因此，结合抗生素敏感性测试和基因分型结果，为儿童制定个体化的治疗方案，可能是提高根除成功率的有效途径。

目前，中国专家共识建议在儿童中采用基于PPI的三联或四联疗法，但对于携带EM表型的儿童，推荐使用更高剂量的PPI以提高疗效。然而，由于该研究中发现*H. pylori*感染的儿童群体中EM表型较为常见，因此有必要进一步研究高剂量PPI对儿童的安全性和有效性。此外，研究团队也提到，虽然P-CABs（如沃诺普拉赞）在成人中显示出比PPI更优的根除效果，但在儿童中的应用仍需更多临床数据支持。

### 研究的意义与未来方向

本研究是首个针对河南省儿童*H. pylori*感染的抗生素耐药性与CYP2C19基因多态性进行系统分析的报告。其结果不仅有助于理解该地区儿童感染的流行趋势和耐药特征，还为制定更有效的根除策略提供了科学依据。由于*H. pylori*感染在儿童中的复杂性，未来的研究应进一步探索不同年龄组、不同地理区域的感染和耐药模式，以便更精准地指导临床实践。

此外，随着抗生素耐药性的持续上升，研究还应关注新的治疗方法，如P-CABs的应用，以及如何在儿童中安全有效地使用这些药物。同时，加强公众健康教育，提高家长和儿童对*H. pylori*感染的认识，也是预防和控制该疾病的重要措施。通过多学科合作，包括临床医学、遗传学和公共卫生学，可以更好地应对这一全球性挑战。