综述：传统中医在调节性早熟女性血清性激素中的作用：一项系统评价和荟萃分析

《Journal of Herbal Medicine》：Traditional Chinese Medicine for Management of Serum Sex Hormones of Females with Precocious Puberty: a systematic review and meta-analysis

性早熟患者血清性激素水平调控研究：系统综述与meta分析显示中药联合GnRH类似物可显著降低FSH、LH和E2水平（SMD=-2.04%至-1.67%），而单一中药治疗无效。研究受高异质性（I2=99%）和偏倚风险限制，需更多高质量RCT验证。

　　

黄静涵|吴欣宇|赵瑞|黄晓燕|任欣欣

中国海南省海口市海南妇女儿童医疗中心中医科

摘要

背景

中医（TCM）被用作性早熟（PP）的辅助或替代疗法，但其对血清性激素的影响仍不确定。本荟萃分析旨在评估中药（CHM）在调节性早熟女性血清性激素（包括黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）方面的疗效。

方法

检索了五个电子数据库，包括Medline、WOS、Scopus、CNKI、万方数据库和CBM，时间范围从研究开始直至2024年4月，查找将中药作为辅助或替代治疗与GnRHa进行比较的随机对照试验。两名审稿人独立审查了研究、提取数据并评估了偏倚风险。荟萃分析使用Stata 19.0软件完成。

结果

我们的研究发现，中药与GnRHa联合使用可显著降低血清FSH水平（SMD = -2.04% CI [-2.66, -1.43]）、血清LH水平（SMD = -1.76% CI [-2.41, -1.10]）和血清E2水平（SMD = -1.67% CI [-3.01, -0.33]，I2 = 99%）。然而，单独使用中药并未显示出与GnRHa相比在调节任何性激素方面的疗效。

结论

本研究表明，与单独使用GnRHa相比，中药作为辅助疗法可以显著降低性早熟女性的血清性激素浓度。但由于研究间的异质性较高以及存在偏倚风险，这些发现仍需进一步验证。需要更多高质量、报告完善的RCT来支持这一结论。

引言

性早熟（PP）是一种常见的儿科内分泌疾病，其特征是女性在8岁之前、男性在9岁之前出现第二性征。全球范围内，性早熟的发病率正在上升，这可能与环境、生活方式改变及遗传因素有关。（Brito等人，2008年；Calcaterra等人，2021年）这种情况会导致多种问题，包括成年身高矮小、心理社会挑战、外观问题以及潜在的长期代谢后果（Brito等人，2008年）。因此，需要有效且安全的治疗策略来预防这些后果。

中枢性性早熟（CPP）是性早熟的主要类型。其病因归因于下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的过早激活、促性腺激素释放激素（GnRH）的脉冲式分泌增加以及性激素的早期释放（Carel和Leger，2008年）。HPG轴的早期激活会导致黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平升高，进而增加雌二醇（E2）的水平，从而促使初级和次级性征的过早发育（Calcaterra等人，2021年；Latronico等人，2016年）。

治疗性早熟的常用策略包括使用GnRH激动剂（GnRHa），以抑制该轴的过早激活。虽然GnRHa能有效阻止性成熟的进展，但其费用较高且需要定期注射，患者还可能出现体重增加、头痛、卵巢储备功能下降以及注射部位局部反应等不良反应（Fuqua，2013年；Luo等人，2021年）。此外，GnRHa对骨龄偏大的患者最终成年身高的影响有限（Bangalore Krishna等人，2019年）。这些因素促使临床医生关注替代或补充疗法。

中药（CHM）在东亚地区已有数百年的使用历史，用于治疗内分泌疾病。例如rehmannia glutinosa、anemarrhenae rhizome和phellodendri cortex等成分在实验模型中表现出调节激素的作用（Han, X.X.等人，2022年；Kim等人，2021年）。多项临床试验表明，中药方剂能够缓解患者症状并调节性激素水平（包括LH、FSH和E2）。然而，目前尚无全面评估中药对性早熟女孩血清性激素影响的综述。在这项系统评价和荟萃分析中，我们评估了中药作为辅助或替代传统疗法在降低性早熟女孩血清性激素水平（LH、FSH、E2、睾酮）方面的疗效。本研究结果有助于临床医生了解中药在性早熟治疗中的确切效果，特别是在传统治疗方法有限或文化接受度较低的地区。

方法部分

方法

本系统评价和荟萃分析遵循PRISMA 2020指南（Page等人，2021年）进行。

研究特征

我们的搜索共找到1049项研究。去除重复项并完成文献筛选后，最终纳入113项研究进行进一步审查。通过对原始文献的全面评估，选择了29篇研究文章（Chen Q, 2010年；Chen, 2018年；Chou和Wu, 2020年；Cui Y和Wang, 2015年；Depei等人，1998年；FU, 2013年；Gan, 2016年；Gong, 2022年；Gu S P, 2013年；HU M, 2015年；Huai等人，2021年；Huang Y等）。

讨论

本研究探讨了中药作为性早熟女性替代或辅助治疗的疗效。在29项研究中（共2,529名参与者），中药联合GnRHa使用后，血清促性腺激素和雌二醇水平低于单独使用GnRHa的情况。然而，单独使用中药并未显示出优于GnRHa的效果。

致谢

不适用

未引用的参考文献

(Han等人，2022年；Han等人，2022年；Hu, 2015年；Lee等人，2020年；Lee等人，2020年；Zhao等人，2021年；Zhao等人，2021年)

资助

本研究得到了海南省重点研发项目（ZDYF2021SHFZ226）的支持。

作者贡献声明

赵瑞：撰写 – 审稿与编辑。吴欣宇：项目管理。黄静涵：数据整理。任欣欣：初稿撰写。黄晓燕：数据分析。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

作者感谢所有参与本研究并提供建议和技术支持的团队成员和同事。同时，我们也感谢海南省重点研发项目（ZDYF2021SHFZ226）对本研究的资助。

作者贡献

JH和XR构思并设计了本研究。JH、XW和XR分析和解释了数据。RZH和XH收集并提取了数据。JH和XR起草了论文，XW对其进行了严格审阅。