《Journal of Vascular Surgery》：Risk Profiles and Long-Term Mortality in Premature and Non-Premature PAD from Two Prospective Cohorts
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比较早发与晚发周围动脉疾病（PAD）患者的风险因素和死亡率，发现早发PAD女性比例高、共病少但调整后死亡率显著更高，尤其是心血管死亡。
叶晓琪|李燕|陈思宇|陈丽红|梁叶蓓|史飞燕|冉兴武
中国四川省成都市四川大学华西医院内分泌与代谢科
摘要
背景
外周动脉疾病（PAD），尤其是早发性PAD，仍然研究不足。目前尚不清楚早发性PAD与非早发性PAD在风险特征和生存结局方面是否存在显著差异。本研究利用两个大型队列比较了早发性PAD与非早发性PAD的风险因素及长期死亡率。
方法
本研究分析了英国生物银行（UK Biobank，N = 348,766）和美国国家健康与营养调查（NHANES，N = 6,539）的数据。早发性PAD的定义基于性别特定的年龄阈值（男性<55岁，女性<65岁），敏感性分析采用了50岁的阈值。参与者被分为三组：无PAD组、早发性PAD组和非早发性PAD组。多项逻辑回归模型用于评估风险因素与PAD亚型之间的关联；Cox比例风险模型用于评估PAD亚型与全因死亡率和心血管死亡率之间的关联。
结果
早发性PAD患者主要为女性，且合并的心脏代谢疾病较少。周围神经病变（PN）是早发性PAD的强烈风险因素（英国生物银行OR=3.96，95% CI：2.73-5.73；NHANES OR=2.01，1.28-3.17），而非早发性PAD则无显著关联（英国生物银行OR=1.32，0.66-2.65；NHANES OR=0.87，0.65-1.16）。在平均13.2年（英国生物银行）和14.9年（NHANES）的随访期内，未调整分析显示非早发性PAD组的死亡率最高。然而，在充分考虑潜在混杂因素后，死亡模式发生了变化：早发性PAD的全因死亡风险（英国HR=2.15，1.93-2.39；NHANES HR=2.15，1.41-3.29）高于非早发性PAD（英国HR=1.91，1.75-2.09；NHANES HR=1.52，1.28-1.80）。早发性PAD的心血管死亡风险也高于非早发性PAD（英国HR=3.10，2.33-4.13；NHANES HR=4.33，2.47-7.57）。在PAD患者之间的直接比较中也进一步证实了这一点，结果显示早发性PAD的心血管死亡风险显著高于非早发性PAD。
结论
早发性PAD具有独特的风险特征，并且其长期死亡率（尤其是心血管原因导致的死亡率）高于非早发性PAD。未来需要进一步研究以探讨这些差异的机制。
部分内容
引言
外周动脉疾病（PAD）是一种全身性动脉粥样硬化的表现形式，全球有超过1亿人受其影响12，尽管它对功能障碍和活动能力丧失[3, 4, 5, 6]以及长期生存78有严重影响，但仍然被严重忽视。虽然传统上认为PAD主要影响老年人，但最近的流行病学数据显示，早发性PAD的患病率和残疾调整寿命有所增加，而其他类型的PAD的这些指标则有所下降。
研究参与者
英国生物银行（UK Biobank）是一项正在进行的前瞻性研究，2006-2010年间招募了超过50万名参与者，并进行了多次随访。研究设计和数据收集的详细信息已在前文描述[15]。在502,129名参与者中，我们纳入了基线时PAD状态明确的人群，并排除了随访期间新发PAD的参与者。同时，我们也排除了那些社会人口统计学和生活方式相关数据缺失的参与者（n = 9,996）。结果
主要关注的全因死亡率和心血管死亡率数据来自英国生物银行。英国生物银行的数据来源于英格兰国家卫生服务（NHS）、NHS中央登记系统和苏格兰国家记录系统，截至2022年10月31日。心血管死亡的诊断依据是ICD-10编码，其中I20-I25代表冠心病，I60-I64代表中风[22]。NHANES的数据则与死亡记录相关联。研究参与者的基线特征
参与者的基线特征见表1和补充表S1。英国生物银行中，早发性PAD患者中女性比例较高（61.3%），合并症负担显著较低，包括高血压（65.0% vs 87.1%）、心血管疾病（26.0% vs 48.7%）、糖尿病（15.8% vs 25.9%）和慢性肾病（13.8% vs 22.2%）。NHANES中的早发性PAD患者也有类似特征。
讨论
这项利用英国生物银行和NHANES数据的双队列研究揭示了早发性PAD与非早发性PAD在风险特征和死亡结局方面的关键差异。研究发现，尽管早发性PAD主要影响年轻人群且合并症较少，但其调整后的死亡率（尤其是心血管原因导致的死亡率）显著高于非早发性PAD，这对临床实践具有重要的启示意义。
结论
本研究显示，早发性PAD患者主要为女性，合并的心脏代谢疾病较少，且PN是其强烈风险因素。更重要的是，在控制混杂因素后，早发性PAD的预后较差。这表明年轻患者可能属于一个高风险群体，其死亡风险只有在控制了传统合并症后才会显现出来。此外，这一现象还强调了
作者贡献
XY、YL、SC和XR共同构思并设计了本研究。XY、YL和SC负责数据提取、清洗和分析，并起草了初稿。LC、YebL和FS参与了数据清洗和手稿修订。XR在研究开发和修订过程中提供了关键意见，并作为本研究的负责人。所有作者均阅读并批准了最终稿件。
资助
本研究得到了四川省科技计划（2024NSFSC1624, 2025ZNSFSC1621）、四川省医师培训学院博士后资助计划（GZC20241152）、四川大学华西医院卓越学科项目（ZYGD24005）、上海糖尿病重点实验室开放研究基金（SHKLD-KF-2305, SHKLD-KF-2306）以及江苏省自然科学基金（BK20240438）的支持。资助方未参与研究的设计和实施过程。
