比利时猴痘病毒感染或安卡拉株改良痘苗疫苗接种的长期后果（MPX-COHORT和POQS-FU-PLUS研究）：一项为期24个月的前瞻性和回顾性队列研究

《The Lancet Infectious Diseases》：Long-term consequences of monkeypox virus infection or modified vaccinia virus Ankara vaccination in Belgium (MPX-COHORT and POQS-FU-PLUS): a 24-month prospective and retrospective cohort study

猴痘病毒感染后长期临床影响及疫苗免疫原性比较研究。发现感染组持续存在皮肤疤痕（8-24个月累计32%-47%），但黏膜病毒载量均转阴；MVA-BN疫苗接种后抗体水平显著低于感染组，且黏膜抗体持久性更优。研究证实自然感染诱导的免疫记忆可持续24个月，而疫苗接种需加强以维持免疫力。

　　这项研究旨在深入探讨猴痘病毒（MPXV）感染和MVA-BN疫苗接种后长期的临床影响、病毒存在情况以及免疫反应的持续性。研究人员来自比利时安特卫普的热带医学研究所，他们通过结合回顾性和前瞻性队列研究的方式，收集了大量数据，为理解MPXV对人类健康的影响提供了重要的依据。

研究背景显示，MPXV在全球范围内持续传播，导致多次国际疫情爆发。感染后常见的症状包括发热、淋巴结肿大、皮肤病变，以及可能引发的并发症如直肠炎、细菌感染和疤痕形成。2022年，MPXV的2b亚型在全球范围内传播，感染人数超过85000人。虽然在2022年底，许多地区如欧洲的疫情有所缓解，但自2023年中期以来，2b亚型的病例仍不断出现，并且频率有所上升。与此同时，2023年在刚果民主共和国出现了一种新的MPXV亚型——1b亚型，并迅速传播至全球，导致超过20000例确诊病例。这些持续的疫情表明，了解MPXV感染和疫苗接种后的长期影响对于制定有效的公共卫生策略至关重要。

在研究前的证据中，已有多个案例报告和队列研究指出，MPXV感染后在6至15个月内会出现显著的临床后果，包括与疤痕相关的高发病率。然而，对于感染和疫苗接种者之间抗体水平的长期比较研究较少，且缺乏超过12个月的纵向数据。此外，关于MPXV在体内不同部位的持续存在情况以及对心理健康的长期影响，研究也较为有限。

研究设计和实施地点位于比利时安特卫普的热带医学研究所，这是一家专注于旅行和性健康门诊的医疗机构。自2022年以来，该机构诊断了该国近三分之一的MPXV病例，并为超过1700人提供了MVA-BN疫苗。在比利时，MVA-BN疫苗从2022年6月开始作为暴露后预防疫苗提供，从2022年8月至12月，作为高风险人群的预防疫苗提供。

研究结果表明，共有237人被纳入MPXV感染队列，其中199人是前瞻性纳入，38人是回顾性纳入。此外，210人被纳入MVA-BN疫苗接种队列，其中209人是前瞻性纳入，1人是回顾性纳入。在感染组中，8个月时有112人（47%）参加了随访，16个月时有134人（57%），24个月时有63人（27%）。而在疫苗接种组中，8个月时有205人（98%）参加随访，16个月时有161人（77%），24个月时有144人（69%）。所有参与者的中位年龄为40岁（四分位距33–48岁），其中96%的人为男性。此外，33%的参与者为HIV阳性，其中7%的HIV阳性患者CD4细胞计数低于350个/立方毫米。

疤痕形成是MPXV感染后的一个显著临床后果，研究发现，感染8个月时有33人（46%）出现疤痕，16个月时有17人（30%），24个月时有20人（32%）。其他症状大多在一年内有所缓解。在随访期间，所有采集的唾液和直肠拭子样本均未检测到MPXV，而8个月时采集的精液样本也未检测到病毒。值得注意的是，对于未接受过儿童时期天花疫苗的人群，MVA-BN疫苗接种后的抗体浓度低于MPXV感染后的水平，这表明自然感染可能比疫苗接种提供更强的免疫保护。此外，研究还发现，皮内接种方式相较于皮下接种方式，导致的抗体浓度较低。

在讨论部分，研究人员指出，这是迄今为止最大规模的比较研究，涵盖了MPXV感染和MVA-BN疫苗接种者长达两年的随访数据。这也是首次系统评估MPXV感染后两年内的身体和心理健康影响，以及病毒在体内不同部位的存在情况。通过使用多种检测方法，研究人员能够更全面地比较感染和疫苗接种后的抗体反应。这些数据不仅有助于理解MPXV感染的长期影响，也为疫苗接种的效果提供了新的视角。

研究还强调，对于接受过MVA-BN疫苗的人群，抗体水平在接种后6至12个月内显著下降，但在两年后的随访中，抗体水平已降至基线水平。相比之下，MPXV感染后的抗体水平在感染初期迅速上升，并在大多数人群中至少维持一年。这提示自然感染可能比疫苗接种提供更持久的免疫保护，特别是在没有儿童时期天花疫苗接种史的人群中。

研究的局限性在于，尽管收集了大量数据，但仍存在一定的样本流失，特别是在较长的随访时间点。此外，部分检测方法的标准化程度仍有待提高，以确保结果的可靠性和一致性。未来的研究需要进一步探讨，是否可以通过加强剂疫苗接种来提高免疫记忆的持久性，特别是在接受皮内接种方式的人群中。

研究的资助来源包括比利时弗拉芒研究基金会、弗拉芒政府的经济、科学与创新部门，以及荷兰健康研究与发展组织。这些机构的支持为研究的实施提供了必要的资源和条件。此外，部分研究人员是该研究所的疫情研究团队成员，该团队的资金支持来自弗拉芒政府的经济、科学与创新部门。

研究的意义在于，通过比较MPXV感染和疫苗接种后的长期影响，研究人员能够更全面地评估疫苗接种的效果，以及自然感染是否提供长期保护。这些发现对于制定公共卫生策略具有重要指导意义，特别是在面对持续传播的MPXV疫情时。此外，研究还强调了抗体水平在评估保护作用中的重要性，为未来的疫苗研发和接种策略提供了科学依据。

总体而言，这项研究为理解MPXV感染和疫苗接种后的长期影响提供了重要的数据支持，揭示了自然感染和疫苗接种在免疫反应方面的差异。这些发现不仅有助于提高对MPXV的防控能力，也为未来的研究方向提供了新的思路。