Epigenetic modulation and antiproliferative effects of Clitoria ternatea methanolic extract on prostate cancer cells via DNMT1 downregulation （通过下调DNMT1，Clitoria ternatea甲醇提取物对前列腺癌细胞的表观遗传调控及抗增殖作用）

《Letters in Drug Design & Discovery》：Epigenetic modulation and antiproliferative effects of Clitoria ternatea methanolic extract on prostate cancer cells via DNMT1 downregulation

蓝花楹甲醇提取物通过下调DNA甲基转移酶1（DNMT1）抑制前列腺癌细胞增殖并诱导凋亡，LC-HRMS鉴定出表没食子儿茶素没食子酸酯、鼠李糖等活性成分，分子对接证实其与DNMT1蛋白结合抑制甲基转移酶活性。实验结合体外细胞实验、分子生物学分析和网络药理学，为天然产物抗前列腺癌提供新靶点。

　　本研究聚焦于一种传统草药——“Clitoria ternatea”（蓝花楹）在前列腺癌治疗中的潜在作用。作为一种广泛应用于印度传统医学体系中的植物，蓝花楹因其丰富的生物活性成分，如黄酮类、花青素和生物碱，而被认为具有广泛的药理作用，包括抗氧化、抗炎和抗癌等。随着全球范围内前列腺癌发病率的上升，特别是印度等国家近年来的显著增长，寻找更安全、有效的替代疗法成为研究热点。目前，尽管已有多种治疗方案，但其副作用和耐药性问题仍然存在，因此，探索天然产物作为治疗手段具有重要意义。

本研究采用甲醇提取物对前列腺癌细胞进行处理，重点分析其对DNA甲基化酶DNMT1的影响。DNMT1在多种癌症中被过度表达，能够通过甲基化作用沉默抑癌基因，从而促进肿瘤的生长和转移。因此，靶向DNMT1成为癌症治疗的一个新方向。通过实验手段，如MTT法、克隆形成实验、迁移实验和流式细胞术分析细胞凋亡，研究发现蓝花楹提取物能够显著抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和克隆形成能力，同时诱导细胞凋亡。此外，利用网络药理学和分子对接技术，研究人员进一步揭示了蓝花楹中的主要成分如何与DNMT1相互作用，为理解其抗癌机制提供了理论支持。

实验结果显示，蓝花楹提取物在IC-50浓度下对PC3细胞表现出显著的细胞毒性，其总黄酮含量和总酚含量分别为7.97±0.09 mg/g ECA和14.003±0.39 mg/g GAE，抗氧化能力也得到了验证，分别达到了63.3%±0.59和35.33%±0.77。这些数据表明，蓝花楹提取物具有较强的抗氧化活性，有助于清除自由基，从而抑制癌症的发展。此外，研究还发现，蓝花楹提取物能够显著降低DNMT1的表达水平，这可能是其抗癌作用的关键机制之一。

通过实时定量PCR（RT-PCR）和Western blot分析，研究团队进一步验证了DNMT1表达水平的下调。这些实验不仅揭示了蓝花楹提取物在分子层面的影响，还为未来研究其对其他DNA甲基转移酶（如DNMT3A和DNMT3B）的作用提供了基础。结合网络药理学分析，研究人员发现DNMT1是蓝花楹提取物中多种成分的共同靶点，其在癌症相关通路中的重要性得到了充分强调。此外，分子对接实验表明，蓝花楹中的主要成分如EGCG、 rutin、 hesperidin和apigenin-7-O-glucoside能够与DNMT1的关键活性位点和调节残基形成稳定的相互作用，这为理解其抑制DNMT1功能的分子机制提供了依据。

在讨论部分，研究强调了蓝花楹提取物在前列腺癌治疗中的多方面潜力。它不仅能够通过抑制DNMT1来恢复正常的DNA甲基化模式，还可能通过影响其他关键信号通路，如Ras/Raf/MEK/MAPK和PI3K/Akt/mTOR，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。此外，蓝花楹中的某些成分，如delphinidin，已被证实能够下调组蛋白去乙酰化酶（HDAC3），进而激活抑癌基因的表达。这些研究结果表明，蓝花楹提取物可能通过多种机制共同作用，以达到抗癌的目的。

在结论部分，研究指出蓝花楹提取物具有显著的抗癌潜力，其甲醇提取物能够有效抑制前列腺癌细胞的增殖、克隆形成和迁移能力，同时促进细胞凋亡。这些效果可能与其丰富的黄酮类、酚类和抗氧化成分有关，表明这些成分在抑制癌症进展中发挥协同作用。尽管本研究提供了重要的实验依据，但仍需进一步的体内实验和深入的分子机制研究，以全面评估蓝花楹提取物在前列腺癌治疗中的实际应用价值。此外，探索其与其他天然产物或现有抗癌药物的联合使用，也可能为未来的癌症治疗策略提供新的思路。

总体而言，本研究不仅为蓝花楹在抗癌方面的应用提供了科学支持，也为天然产物在癌症治疗中的潜力提供了新的视角。随着对天然药物研究的不断深入，未来有望开发出更多基于植物成分的新型抗癌疗法，以提高治疗效果并减少副作用。蓝花楹作为传统医学中广泛应用的植物，其在前列腺癌治疗中的作用值得进一步研究，以推动其在现代医学中的应用。