scRNA-Seq研究揭示：高HBsAg母亲的HBV暴露新生儿在子宫内因先天免疫激活而持续存在促炎状态

《LIVER INTERNATIONAL》：scRNA-Seq Reveals Sustained Pro-Inflammation by Innate Immune Activation in In Utero HBV-Exposed Neonates of High HBsAg Mothers

HBV母体高水平（sAgHI）新生儿在疫苗接种前CD8+T细胞高表达耗竭标志物TOX、CTLA4等，单核细胞/NK细胞激活炎症通路MAP/ERK；接种后虽产生抗体，但sAgHI组CD8+T细胞仍持续高表达耗竭标志物，且单核细胞炎症状态未完全缓解。

　　

摘要

背景与目的

高水平的HBV DNA和HBsAg滴度会增加母婴传播的风险。HBsAg阳性母亲所生新生儿在接种HBV疫苗后产生的适应性免疫反应可能受到母亲HBsAg滴度的影响。我们分析了这些新生儿在接种疫苗前后的免疫状态。

方法

从HBsAg滴度较低的（组1，sAg^Lo ≤ 1.65 × 10² IU/mL）和较高的（组2，sAg^Hi ≥ 1.4 × 10⁴ IU/mL）母亲所生的婴儿中，分别采集了接种疫苗前后的外周血单核细胞（PBMCs），用于单细胞多组学测序。使用Seurat R软件包对全转录组及表面标志物表达进行了整合分析。通过免疫表型分析对单细胞数据进行了功能验证。

结果

scRNAseq分析显示，在接种疫苗前，HBsAg^Hi水平母亲所生新生儿的CD8⁺T细胞中，TOX、CTLA4、PD1、LAG3和CREM等耗竭标志物的表达增加（p < 0.05），而ATP1B3、MREG和TGFβ1的表达减少（p < 0.05）。与sAg^Lo组相比，sAg^Hi组中的单核细胞和NK细胞表现出CXCR3、TNFSF9、HIVEP3、WDPCP、ATP6V1G2、IL-6、GMCSF和GCSF等因子的表达升高（p < 0.0001），这些因子通过MAP/ERK激酶途径促进了炎症反应和线粒体生成。接种疫苗后，尽管抗HBs滴度≥10 IU/mL，sAg^Hi组新生儿的CD8⁺T细胞中TOX、CTLA4和PD1的表达仍持续较高（p < 0.0001）。免疫表型分析进一步证实，与sAg^Lo组相比，sAg^Hi组新生儿接种疫苗前后CD8⁺T细胞中LAG3、PD1、TIGIT和BTLA的表达也更高（p < 0.05）。

结论

HBV感染会损害新生儿出生时的适应性免疫功能；尽管接种疫苗后产生了抗HBs抗体，但由于先天免疫系统的激活和代谢变化，sAg^Hi组新生儿的炎症状态仍然持续存在。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。