综述：肠道微生物群失衡：再生障碍性贫血背后的隐藏罪魁祸首？

《The Microbe》：Gut microbial dysbiosis: The hidden culprit behind Aplastic anaemia?

再生障碍性贫血（AA）的骨髓衰竭与肠道菌群失调相关，后者由环境暴露（如化学物质、重金属、农药、微塑料）引发，导致免疫失调（Treg/Th17失衡、促炎细胞因子增加）和造血障碍。粪菌移植、益生菌等靶向疗法或为AA治疗新方向。

　　近年来，随着对免疫系统与微生物群之间相互作用的研究不断深入，科学家们逐渐认识到肠道微生物群在多种疾病中的重要作用。其中，再生障碍性贫血（Aplastic Anaemia, AA）作为一种自身免疫性血液疾病，其特征是全血细胞减少和骨髓细胞减少。目前，AA的主要治疗方法包括造血干细胞移植（HCT）和免疫抑制治疗（IST），但这些方法在许多患者中效果有限，甚至可能导致复发。因此，寻找新的治疗策略变得尤为重要。研究发现，肠道微生物群的失调（dysbiosis）可能在AA的发病机制中起到关键作用。

肠道微生物群被称为“隐藏的器官”，它由大量细菌、酵母和病毒组成，分布在人体的各个部位，尤其是在胃肠道中。这些微生物不仅帮助维持肠道黏膜的完整性，还在调节免疫系统方面发挥重要作用。正常情况下，肠道微生物群中的有益菌种如厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）占主导地位，而变形菌门（Proteobacteria）等则相对较少。然而，在AA患者中，变形菌门的相对丰度增加，而拟杆菌门的丰度降低，这种变化可能反映了肠道微生物群的失调。此外，AA患者的肠道微生物群中，某些有害菌种如肠杆菌科（Enterobacteriales）和乳杆菌属（Lactobacillales）的丰度增加，这可能与肠道屏障功能的受损和炎症反应的增强有关。

肠道屏障的破坏是AA的一个重要特征，这种现象被称为“漏肠”（leaky gut）。在正常情况下，肠道屏障能够防止有害物质进入血液，但当微生物群失衡时，肠道上皮细胞的完整性受到影响，导致肠道通透性增加。这种通透性增加使得外源性抗原能够进入宿主免疫系统，进而引发炎症反应和自身免疫反应。例如，一些研究发现，AA患者在接受抗生素治疗后，出现了显著的血液学改善，这可能与肠道微生物群的变化有关。此外，研究还发现，某些微生物代谢产物如脂多糖（LPS）可能通过血液循环进入骨髓，进而影响造血功能和引发炎症反应。

微生物代谢产物在免疫调节和造血功能中也起着重要作用。例如，短链脂肪酸（SCFAs）是肠道微生物群代谢产生的主要产物之一，它们不仅有助于维持肠道屏障的完整性，还能通过调节免疫细胞的功能来影响炎症反应。在AA患者中，SCFA的产生减少，这可能导致T细胞的异常激活和免疫失衡。同时，某些微生物如肠杆菌属（Escherichia coli）和莫根菌属（Morganella morganii）可能通过产生有害代谢产物，如溶血素和LPS，进一步加剧炎症反应和免疫系统紊乱。

除了微生物群的变化，环境因素也被认为是AA的重要诱因之一。例如，长期接触苯、重金属、农药等可能影响肠道微生物群的组成，导致微生物失调。苯作为一种已知的AA风险因素，可能通过改变肠道微生物群的多样性来影响免疫功能。而农药和重金属则可能通过破坏肠道屏障，增加微生物代谢产物的释放，进而引发炎症反应。此外，微塑料作为一种新型环境污染物，也可能通过影响肠道微生物群的结构和功能，对AA的发病机制产生影响。

在AA的治疗方面，针对肠道微生物群的干预策略正逐渐成为一种新的可能性。例如，粪菌移植（FMT）已被用于治疗某些肠道感染，同时也被探索用于改善AA患者的肠道环境。研究发现，通过FMT可以恢复患者的肠道微生物群多样性，从而改善肠道屏障功能和免疫反应。此外，益生菌和益生元等也被认为可能在调节肠道微生物群和改善免疫功能方面发挥作用。益生菌可以通过抑制有害菌种的生长，维持肠道微生物群的平衡，而益生元则可以促进有益菌种的生长，增强肠道屏障的完整性。

尽管这些微生物靶向疗法显示出一定的潜力，但目前仍存在一些研究空白。例如，AA患者中肠道微生物群的改变是否是病因还是结果，仍然需要进一步的临床研究来验证。此外，微生物代谢产物在AA中的具体作用机制，以及如何通过调节这些代谢产物来改善免疫功能和造血功能，仍需深入探讨。因此，未来的研究需要更多关注微生物群的组成和功能，以及它们在AA发病机制中的具体作用，从而为开发新的治疗策略提供科学依据。