遗传咨询对家族性结直肠癌患者心理赋能及情绪改善的随机对照试验研究

《European Journal of Human Genetics》：The efficacy of genetic counselling for familial colorectal cancer. A randomised clinical trial

本研究针对家族性结直肠癌(fCRC)患者及高危人群的心理社会需求，开展了首项随机对照试验评估遗传咨询(GC)的干预效果。结果显示，单次GC干预可显著提升患者赋能水平(GCOS评分p=0.004,d=0.71)，并改善抑郁(p=0.025)、焦虑(p=0.036)和疾病知识水平(p=0.016)。该研究为遗传咨询作为循证干预措施在fCRC管理中的应用提供了强有力证据。

　　

当谈及结直肠癌，大多数人可能不会立即想到遗传因素。然而，约有5%的结直肠癌病例具有明确的遗传背景，其中林奇综合征（Lynch Syndrome）患者终生患癌风险高达20-75%，家族性腺瘤性息肉病（FAP）风险接近100%。更广泛地看，约20-30%的结直肠癌病例表现出家族聚集现象，这些患者的亲属患病风险比普通人群高出3-6倍。面对如此高的遗传风险，患者和高危人群不仅需要应对疾病本身的威胁，还常常承受着巨大的心理压力和不确定性。

目前，遗传咨询（Genetic Counselling, GC）已成为遗传性癌症管理的重要组成部分，它帮助个体理解遗传信息对疾病、心理和家庭的深远影响。尽管前期研究显示遗传咨询可能改善知识水平、风险认知准确性以及焦虑等心理社会结局，但针对家族性结直肠癌（familial Colorectal Cancer, fCRC）的高质量研究仍较为缺乏。特别是，遗传咨询是否能真正赋予患者能力感，帮助他们更好地应对疾病，这一问题尚未通过严格的随机对照试验得到验证。

正是在这一背景下，由Andrada Ciuca领衔的研究团队在《European Journal of Human Genetics》上发表了首项评估遗传咨询对家族性结直肠癌疗效的随机对照试验。该研究创新性地将“赋能”（Empowerment）作为主要终点，旨在通过严谨的方法学验证遗传咨询对fCRC患者和高危人群的多维度益处。

研究团队采用平行两组随机对照设计，将82名参与者（包括患者和高危个体）分为常规护理组和遗传咨询干预组。干预组在常规护理基础上接受一次60-80分钟、由欧洲人类遗传学会认证遗传咨询师提供的面对面咨询，内容涵盖家族史收集、癌症遗传学知识、风险评估和心理社会支持等多方面。

主要研究方法包括使用遗传咨询结果量表（GCOS）评估赋能水平，医院焦虑抑郁量表（HADS）测量情绪状态，事件影响量表（IES）评估情绪困扰，以及专门设计的视觉模拟量表测量知识水平和风险认知。研究采用协方差分析（ANCOVA）控制基线差异，确保结果可靠性。

主要结局

数据分析显示，遗传咨询显著提高了参与者的赋能水平。干预组GCOS评分从基线的117.47提升至127.64，而对照组仅从114.90微增至115.19。协方差分析证实，即使在控制基线得分后，组间差异仍具有统计学意义（p=0.004），效应值达到中等到大型（d=0.711）。

次要结局

在情绪指标方面，遗传咨询显著降低了焦虑（p=0.036，d=0.35）和抑郁（p=0.025，d=0.41）水平。知识水平自评也显著改善（p=0.016），尽管效应值较小（d=0.25）。有趣的是，情绪困扰、风险认知和社会支持的变化未达到统计学显著性阈值，提示这些领域可能需更深入的干预。

探索性分析：赋能改变的预测因素

研究还深入探讨了影响遗传咨询效果的潜在因素。居住地成为重要预测因子，城市居民表现出更大的赋能提升（β=-7.32，p=0.027），可能与医疗资源可及性相关。确诊患者比高危个体获益更多（β=9.00，p=0.022），而基线焦虑（β=-0.80，p=0.05）和情绪困扰（β=-0.266，p=0.016）较高的参与者改善较小。知识信任度（β=0.117，p=0.036）和初始风险认知（β=0.115，p=0.015）越高，赋能提升越明显。社会支持较低的个体反而表现出更大改善（β=-0.372，p=0.041），提示咨询可能弥补了自然支持系统的不足。

研究结论强调，遗传咨询是改善家族性结直肠癌患者和高危人群心理社会结局的有效干预。其独特优势在于同时关注认知（知识水平）和情感（焦虑、抑郁）领域，并通过赋能帮助个体积极应对遗传风险。值得注意的是，效果受到居住环境、诊断状态和心理特征等多因素调节，这为个性化咨询方案的设计提供了重要启示。

这项研究的现实意义深远。在精准医学时代，识别遗传风险只是第一步，如何帮助个体在知情基础上做出最佳健康决策，同时维护心理健康，已成为现代医学的重要挑战。该研究通过严谨的随机对照试验设计，为遗传咨询的价值提供了I级证据，支持其作为家族性结直肠癌标准护理的重要组成部分。未来研究可进一步探索优化咨询效果的策略，特别是在农村人群和情绪困扰较重个体中的干预方法，从而确保遗传医学的益处能够普惠所有需求者。