血清阴离子间隙与患有气胸的重症患者28天死亡率之间的关系：一项利用MIMIC-IV数据库进行的回顾性队列研究

《Respiratory Medicine》：Association of Serum Anion Gap with 28-Day Mortality in Critically ill Patients with Pneumothorax: A Retrospective Cohort Study Utilizing the MIMIC-IV Database

血清阴离子间隙与ICU气胸患者28天死亡率的相关性研究，基于MIMIC-IV数据库的回顾性队列分析显示， admission AG升高与28天死亡率显著相关（HR=1.04, 95%CI 1.01-1.07, p=0.003），最高AG分位（≥18.5mmol/L）患者死亡率是最低分位的3.3倍（p<0.001）。

　　在重症监护病房（ICU）中，气胸是一种常见的、可能危及生命的肺部并发症，与较高的死亡率密切相关。尽管已有大量研究探讨了ICU患者中气胸的临床特征及其对预后的影响，但关于血清阴离子间隙（AG）与气胸患者28天死亡率之间关系的证据仍较为有限。因此，这项研究旨在评估血清AG在气胸患者中的作用，并探索其作为预后指标的潜在价值。

气胸是指空气在肺泡和胸膜之间异常积聚，导致肺组织部分或完全塌陷。它可分为自发性（原发性或继发性）和创伤性两种类型，后者通常由诊断或治疗过程中的操作引发，如中心静脉导管置入、胸腔穿刺、肺或胸膜活检、气压伤等。创伤性气胸可能在短时间内造成严重的通气和血流动力学障碍，进而引发组织缺氧、乳酸酸中毒，并改变血液中的电解质和白蛋白水平。这些机制为AG作为评估气胸患者病情严重程度的早期和综合标志物提供了生物学上的可能性，可能为临床决策提供额外的预后信息。

血清AG是一种基于电解质检测计算得出的指标，反映了血液中未测量的阴离子和阳离子之间的平衡。在健康人群中，血清AG的正常范围为8至16 mmol/L，平均值为12±4 mmol/L。既往研究表明，血清AG升高与ICU患者较差的预后相关，包括更高的死亡率和更长的住院时间。AG升高可能与代谢性酸中毒、组织缺氧和低灌注有关，这些因素在多种严重疾病中都与不良预后有关，如败血症、心力衰竭、急性肾损伤、哮喘、感染性心内膜炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和流感等。

尽管血清AG在多种ICU人群中与不良结果存在显著关联，但其在急性胸腔急症，如气胸中的病理生理作用尚未得到充分研究。本研究利用MIMIC IV数据库，收集了1844名因气胸首次入住ICU的患者数据，分析了血清AG与28天死亡率之间的关系。研究结果显示，在未调整分析中，入院时血清AG较高与28天死亡率显著相关（风险比[HR]为1.13，95%置信区间[CI]为1.12–1.15，p<0.001）。在调整了所有潜在混杂因素后，这一关联依然显著（调整后HR为1.04，95% CI为1.01–1.07，p=0.003）。当将AG转化为分类变量（四分位数）时，最高四分位数（Q4）组的28天死亡率风险显著高于最低四分位数（Q1）组（Model 4：HR=3.3，95% CI：1.89–5.75，p<0.001）。这些结果表明，血清AG水平与气胸患者的死亡率之间存在独立且显著的联系。

为了进一步验证这一发现，研究者还进行了亚组分析，以评估不同患者群体中AG与死亡率之间的关系是否具有一致性。结果表明，AG与死亡率之间的关联在不同年龄、种族、慢性肺部疾病、自发性气胸、张力性气胸以及接受胸腔闭式引流的患者中均保持一致。然而，在性别、败血症3（Sepsis3）、创伤性气胸、闭式胸腔引流和新冠患者中，AG与死亡率之间的关系存在显著的交互作用。这表明AG可能在某些特定患者群体中更具预测价值，但其在整体气胸患者中的作用仍需进一步探讨。

为了更直观地展示AG与死亡率之间的关系，研究者还绘制了调整后的Kaplan-Meier生存曲线。结果显示，AG较高的患者群体的生存率显著低于AG较低的患者群体（P<0.001），其中AG>18 mmol/L的患者死亡率最高。这一发现支持了AG作为气胸患者预后标志物的潜在应用价值。

本研究的局限性在于其回顾性设计，可能导致选择偏倚，并且无法证明AG与死亡率之间的因果关系。此外，AG数据仅在ICU入院时采集，无法追踪其随时间的变化趋势，这可能影响结果的准确性。同时，MIMIC IV数据库中缺乏详细的气胸大小和其对肺功能及血流动力学影响的定量数据，这限制了对AG变化与气胸严重程度之间关系的深入分析。研究者指出，未来的研究应考虑前瞻性连续AG测量，并纳入定量的气胸大小数据，以更全面地理解AG在气胸患者中的预后意义。

总体而言，这项研究为血清AG在气胸患者中的临床应用提供了新的证据，表明AG可以作为评估气胸患者死亡风险的重要指标。然而，AG的临床应用仍需进一步的机制研究，以明确其在气胸病理生理过程中的具体作用。此外，研究结果应结合患者的总体病情严重程度和具体治疗干预措施进行综合解读。在临床实践中，AG可以作为辅助工具，帮助医生更准确地评估气胸患者的预后，并制定个体化的治疗方案。未来的研究应关注AG与气胸之间的因果关系，以及其在不同患者群体中的适用性，以期为气胸的管理和预后评估提供更全面的指导。