一种针对FcγRIIB的一流单克隆抗体（BI-1607）：临床前数据及在HER2阳性晚期实体瘤患者中的首次人体研究 开放获取

《Clinical Cancer Research》：A First-in-Class mAb (BI-1607) Targeting FcγRIIB: Preclinical Data and First-in-Human Studies in Patients with HER2-Positive Advanced Solid Tumors Open Access

BI-1607作为靶向FcγRIIB的单抗，在联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期实体瘤的临床前研究中显示协同抗肿瘤效果，动物模型中显著增强抗体疗效并提高生存率。Ⅰ期临床试验显示治疗相关不良事件发生率为28%（主要3级事件为皮疹、肝酶升高、皮疹合并急性肾损伤），700mg剂量下药物动力学稳定且受体饱和度良好。稳定疾病率达78%，提示该联合疗法有进一步开发价值。

　　

摘要

目的：

BI-1607是一种人源单克隆抗体，能够特异性地阻断FcγRIIB，这是唯一的抑制性Fc受体，也是体液免疫和先天免疫稳态的主要调节因子。本研究使用BI-1607的小鼠替代物（mBI-1607）评估了其临床前抗肿瘤活性，并研究了该化合物与曲妥珠单抗联合使用在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学（NCT05555251）。

患者与方法：

利用免疫功能正常的同基因小鼠乳腺肿瘤（TUBO）和黑色素瘤（B16-F10）模型，在体内评估了BI-1607与抗HER2抗体及抗gp75抗体联合使用的抗肿瘤效果。18名HER2阳性癌症患者接受了每3周静脉注射一次BI-1607（剂量递增）与曲妥珠单抗联合治疗。主要目的是通过确定剂量限制毒性、最大耐受剂量或最大给药剂量来评估BI-1607的安全性和耐受性，并确定推荐的二期临床试验剂量。

结果：

mBI-1607增强了抗肿瘤效果并提高了动物的存活率。BI-1607/曲妥珠单抗联合治疗具有良好的耐受性，仅有一名患者（5.6%）在900 mg剂量下出现剂量限制毒性（皮疹）；未达到最大耐受剂量。共有5名患者（28%）出现了3级及以上的治疗相关不良事件，包括皮疹、肝酶升高、荨麻疹、急性肾损伤和病情加重。总体最佳反应为疾病稳定，9名可评估患者中有7名（78%）达到了这一效果。BI-1607在剂量超过500 mg时表现出线性药代动力学特征，在700 mg剂量下21天内受体饱和度始终保持。未观察到抗药抗体。

结论：

临床前实验中观察到的BI-1607对肿瘤直接靶向抗体的增强效果，以及其在患者中的良好安全性，支持进一步研究该抗体。