D3-GPC2导向的CAR T细胞在神经母细胞瘤和小细胞肺癌的临床前模型中表现出安全性和有效性 可供购买

《Clinical Cancer Research》：D3-GPC2–Directed CAR T Cells Are Safe and Efficacious in Preclinical Models of Neuroblastoma and Small Cell Lung Cancer Available to Purchase

GPC2作为神经母细胞瘤的致癌蛋白，其CAR-T细胞疗法在体外和体内实验中显示出高效杀伤肿瘤细胞且无显著毒性，并初步进入临床试验阶段。

　　

摘要

目的：

我们之前已经确定糖蛋白2（GPC2）是一种由MYCN调控的神经母细胞瘤细胞表面癌蛋白，并开发出一种D3-GPC2抗体，该抗体能够特异性结合在小鼠和人类中保守的构象性、肿瘤特异性表位。

实验设计：

在这项研究中，我们进一步验证了GPC2作为免疫治疗靶点的可行性，并收集了支持D3-GPC2嵌合抗原受体（CAR）T细胞临床转化的数据。

结果：

免疫组化结果显示GPC2在人类神经母细胞瘤中广泛表达，流式细胞术也证实神经母细胞瘤细胞模型表面的GPC2水平较高。第二代D3-GPC2 CAR T细胞（带有4-1BB或CD28共刺激结构域）在多种体外共培养实验中表现出显著的神经母细胞瘤细胞杀伤活性。相反，在与九种正常人体组织细胞系的共培养实验中未观察到明显的细胞毒性或D3-GPC2 CAR T细胞激活现象。此外，GPC2 CAR T细胞能够显著抑制表达GPC2的神经母细胞瘤异种移植瘤的生长。在给予GPC2 CAR T细胞后进行的小鼠尸检中未发现与GPC2 CAR相关的毒性反应。最后，为了探索GPC2 CAR T细胞的更广泛临床应用潜力，我们发现它们对表达GPC2的小细胞肺癌临床前模型也具有很强的细胞杀伤作用。