揭示增殖性肿瘤细胞和细胞毒性T细胞在结直肠癌中的效应和特征 开放获取

《Clinical Cancer Research》：Unraveling the effects and characteristics of proliferating tumor and cytotoxic T cells in colorectal cancer Open Access

肿瘤增殖与细胞毒性T细胞在结直肠癌预后中的作用研究。通过多色免疫组化分析1839例患者发现，高MKI67+肿瘤细胞占比与癌症特异性生存率提高相关，并伴随免疫微环境抗肿瘤特性增强。单细胞RNA测序显示，MKI67+CD8+ T细胞高表达GZMB和IFNG等效应分子，其密度与预后HR为0.49。但空间共定位分析表明肿瘤细胞与T细胞的空间邻近性对预后影响无显著差异。

　　

摘要

目的：肿瘤增殖在结直肠癌（CRC）中的预后作用尚不明确，而T细胞增殖与良好的预后结果相关。我们研究了增殖性肿瘤细胞和细胞毒性T细胞的特征及其预后意义。

实验设计：分析了两个独立的CRC队列，共包含1839名患者，使用多重免疫组化技术检测MKI67（Ki-67）、CD8和CK。通过数字图像分析评估了MKI67+和MKI67–细胞毒性T细胞的密度和空间定位以及肿瘤增殖率。来自62例结肠癌的单细胞RNA测序数据用于表征增殖性和非增殖性细胞。

结果：高比例的MKI67+肿瘤细胞与更好的癌症特异性生存率、抗肿瘤免疫微环境、上皮-间充质转化的抑制以及MYC信号通路的上调相关。在较大的队列中，高增殖率与低增殖率的多变量风险比为0.60（95%置信区间0.43-0.83）。MKI67+CD8+ T细胞表现出较高的效应分子（如GZMB和IFNG）表达，并且与良好预后的关联比MKI67–CD8+ T细胞更强。高MKI67+CD8+ T细胞密度与低MKI67+CD8+ T细胞密度的多变量风险比为0.49（95%置信区间0.35-0.70）。然而，对肿瘤细胞和T细胞共定位的空间分析表明，考虑到它们与肿瘤细胞的接近程度时，这两种亚群的预后意义相当。

结论：肿瘤细胞增殖是CRC良好预后的标志。尽管增殖性细胞毒性T细胞的预后价值高于非增殖性细胞毒性T细胞，但与肿瘤细胞的空间接近性会减弱这种差异。这些发现为肿瘤增殖、免疫反应和CRC患者预后之间的相互作用提供了新的见解。