挪威α1-抗胰蛋白酶缺乏症的流行病学

《Clinical Epidemiology》：The Epidemiology of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency in Norway

AATD诊断病例的患病率为10.7/10万，发病率1.4/10万，死亡率是匹配人群的6.2倍，主要表现为肺气肿（26.8%）和肝病（6.4%）。

　　本研究旨在探讨挪威境内确诊的α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的流行率、发病率以及确诊后患者的死亡率。AATD是一种遗传性疾病，主要特征是α-1抗胰蛋白酶蛋白水平不足，从而导致肺部和肝脏疾病的高风险。尽管在其他北欧国家如丹麦和瑞典已有相关研究，但关于挪威的数据仍较为有限。因此，这项研究填补了挪威在AATD流行病学方面的空白，并为制定更有效的诊断和治疗策略提供了依据。

在研究期间（2008年至2019年），共有827名患者被确诊为AATD。截至2019年底，AATD的流行率为每10万人中10.7人（95%置信区间为9.8至11.5），而发病率则为每10万人每年1.4人（95%置信区间为1.3至1.5）。研究还发现，AATD患者的死亡率显著高于一般人群，死亡率比（MRR）达到6.2倍（95%置信区间为5.3至7.2）。这表明，AATD患者面临着较高的健康风险，尤其是在疾病确诊后，其死亡风险明显高于同年龄、同性别的普通人群。

在这些确诊患者中，有26.8%被诊断为肺气肿，12.5%患有哮喘，6.4%出现肝脏疾病。此外，还有1.6%的患者同时患有肺部和肝脏疾病。这些数据反映出AATD患者在呼吸系统和肝脏系统方面的疾病负担。值得注意的是，虽然肺部疾病在AATD患者中更为常见，但肝脏疾病的出现同样不容忽视，尤其是在疾病晚期阶段。

AATD的诊断和管理在北欧国家之间存在差异，这可能影响疾病的流行率和临床表现。例如，丹麦和瑞典的AATD流行率分别为12.9和21.0每10万人，而挪威的流行率相对较低，这可能与诊断方法、筛查政策以及数据收集的完整性有关。此外，由于AATD是一种罕见疾病，其诊断往往延迟，导致实际患病人数可能被低估。因此，本研究的流行率和发病率数据仅反映了被确诊的病例，而非所有潜在的AATD患者。

在挪威，AATD的诊断主要依赖于国际疾病分类（ICD-10）代码E88.0，该代码涵盖了所有与AATD相关的诊断。然而，该代码并未专门针对AATD，因此可能存在与其他蛋白质代谢疾病混淆的风险。不过，根据其他研究，这种情况在实际应用中较为罕见，因此本研究的结果仍然具有较高的代表性。

本研究的样本量相对较大，覆盖了挪威全国范围内的患者，这有助于提高数据的可靠性。然而，由于研究时间跨度有限（2008年至2019年），部分在2008年之前被诊断的患者可能未被纳入分析，这可能导致流行率的低估。此外，由于数据来源于医院注册系统，未涵盖初级保健中的诊断，因此可能存在部分患者未被记录的情况。尽管如此，研究认为这些遗漏对整体结果的影响较小。

AATD的临床表现因基因型、等位基因组合以及环境因素（如吸烟）的不同而有所差异。在肺部，α-1抗胰蛋白酶蛋白的缺乏会导致中性粒细胞弹性蛋白酶对肺组织的无限制作用，从而引发肺气肿、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘等疾病。在肝脏，异常折叠的α-1抗胰蛋白酶蛋白会在肝细胞内积累，导致肝细胞毒性，表现为新生儿期的肝病或成年后的进行性肝病。

研究结果显示，AATD患者的死亡率显著高于一般人群。在所有年龄和性别中，这一死亡率比达到6.2倍，其中男性患者的死亡率比略高于女性。在年龄分层分析中，35岁以下患者的死亡率比明显高于35岁以上的患者，这可能与疾病早期的严重程度和对治疗的反应有关。然而，在最年长的群体中，死亡率比有所下降，这可能与总体死亡率较高有关，而不仅仅是AATD的影响。

研究还发现，AATD的发病率在不同年龄和性别之间存在差异。男性和女性的发病率相近，但随着年龄的增长，发病率显著上升。这种趋势可能与年龄相关的疾病进展或诊断率的提高有关。此外，发病率在研究初期略高，这可能是因为部分患者在2008年之前被诊断，但在2008年至2011年期间再次被记录，从而增加了该时期的发病率。

尽管AATD的诊断和管理在北欧国家之间存在差异，但本研究的结果为挪威的医疗政策提供了重要参考。由于AATD的诊断率较低，且许多患者在确诊前并未接受充分的医疗干预，因此，提高诊断率和早期干预措施对于改善患者预后至关重要。此外，研究还指出，吸烟等环境因素可能对AATD患者的死亡率产生影响，尽管挪威的吸烟率相对较低，但患者群体中吸烟情况的差异仍需进一步研究。

本研究的局限性在于，数据来源于医院注册系统，未能全面反映所有可能的诊断情况。此外，由于AATD的诊断依赖于临床表现和实验室检测，因此可能存在误诊或漏诊的情况。研究还指出，诊断前的数据缺失可能导致流行率的低估，尤其是在研究开始前被诊断的患者。然而，由于AATD的诊断通常基于血清α-1抗胰蛋白酶水平的检测，因此其特异性较高，数据的可靠性仍值得信赖。

总的来说，本研究提供了挪威AATD流行率、发病率和死亡率的首次全国性数据。尽管挪威的AATD流行率低于邻国，但该疾病的健康负担依然显著，强调了提高诊断率和早期治疗的重要性。未来的研究应进一步探索AATD的遗传背景、环境影响以及更广泛的临床表现，以期为患者提供更精准的治疗方案和更全面的健康管理策略。此外，加强公众对AATD的认知，推广基因筛查和早期干预措施，将是改善患者预后和减少疾病负担的关键。