综述：小核仁RNA宿主基因家族在卵巢癌中的作用

《Cancer Biology & Therapy》：The roles of the small nucleolar RNA host gene family in ovarian cancer

卵巢癌中snhg基因通过调控miRNA、蛋白翻译及EMT等通路影响增殖、迁移和化疗耐药，并可作为预后标志物。摘要：SNHGs通过核内调控DNA甲基化及转录因子结合，以及胞质中miRNA海绵效应、直接抑制mRNA翻译和蛋白泛素化，参与卵巢癌的发生发展、耐药机制及预后判断，为早期诊断和靶向治疗提供新思路。

　　卵巢癌是女性生殖系统中最致命的恶性肿瘤之一，其早期诊断困难、治疗效果有限，导致患者预后较差。近年来，随着对非编码RNA（non-coding RNA）研究的深入，科学家们发现了一类名为小核仁RNA宿主基因（Small Nucleolar RNA Host Genes，简称SNHGs）的长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA），它们在多种癌症的发生、发展及治疗中发挥着重要作用。SNHGs不仅参与细胞增殖、迁移、凋亡和药物耐受等关键生物学过程，还通过调控microRNA（miRNA）表达、影响表观遗传修饰以及干扰信号通路等多种机制影响癌症的进程。因此，深入研究SNHGs在卵巢癌中的功能及其作用机制，对于开发新的诊断标志物和治疗靶点具有重要意义。

在卵巢癌中，SNHGs的表达异常与疾病的发展密切相关。部分SNHGs在癌组织中高表达，而另一些则低表达，这种表达模式与患者的临床分期、病理类型及预后密切相关。例如，一些SNHGs如SNHG1、SNHG3、SNHG6、SNHG7、SNHG8、SNHG12、SNHG13、SNHG14、SNHG15、SNHG16、SNHG17、SNHG20和SNHG22被报道在卵巢癌早期阶段表达升高，这些基因通过调控miRNA或蛋白质分子的表达，影响癌细胞的增殖、迁移、侵袭、药物耐受及转移能力。而另一些如SNHG2、SNHG9和SNHG10则表现出低表达状态，它们的缺失与较差的预后相关，甚至可以作为预测患者生存率的潜在指标。这种复杂的表达模式表明，SNHGs在卵巢癌的调控网络中扮演着多面手的角色，既可以作为促癌基因，也可以作为抑癌基因。

SNHGs的功能机制主要涉及两个方面：一是它们通过调控miRNA的表达，间接影响下游基因的表达；二是它们能够直接与蛋白质结合，干扰其功能或促进其表达。例如，SNHG1通过抑制miR-454的表达，上调锌指E盒结合同源盒1（ZEB1）的表达，从而促进癌细胞的增殖和迁移。而SNHG2则通过激活蛋白激酶通路，增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，这为改善化疗效果提供了新的思路。此外，SNHG22通过与miRNA相互作用，降低卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，表明SNHGs在药物耐受中的作用具有双重性，具体效果取决于其表达水平和作用机制。

在卵巢癌的侵袭和转移过程中，SNHGs也发挥着重要作用。它们可以通过调控上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT）相关信号通路，影响癌细胞的迁移和侵袭能力。例如，SNHG1和SNHG16通过调控基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases，MMPs）的活性，促进EMT的发生，从而增强癌细胞的侵袭和转移能力。而SNHG10则通过上调肿瘤抑制因子桥接整合因子1（Bridging Integrator 1，BIN1）的表达，抑制癌细胞的迁移和侵袭。这些研究揭示了SNHGs在卵巢癌进展中的关键作用，也为理解卵巢癌的生物学行为提供了新的视角。

此外，SNHGs还参与卵巢癌的免疫逃逸和血管生成过程。例如，SNHG12通过招募NF-κB，促进白细胞介素-6受体（Interleukin-6 receptor，IL-6R）的表达，进而诱导M2型巨噬细胞表面的程序性死亡配体1（Programmed death-ligand 1，PD-L1）表达，抑制T细胞的增殖，导致卵巢癌细胞的免疫逃逸。而SNHG13则通过调控miR-145的表达，影响血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）的表达，从而促进肿瘤血管生成，为癌细胞提供生长所需的营养和氧气。这些发现表明，SNHGs不仅在癌细胞的内在调控中发挥作用，还在肿瘤微环境中产生重要影响。

在卵巢癌的治疗方面，SNHGs的研究为开发新的治疗策略提供了理论依据。由于SNHGs在多种癌症中表现出独特的表达模式，它们被认为是潜在的治疗靶点。目前，针对SNHGs的治疗策略主要包括调节其表达水平或干扰其与其他大分子的相互作用。例如，通过抑制SNHG15的表达，可以恢复卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性，从而提高治疗效果。同时，SNHGs在药物耐受中的作用也引起了广泛关注，尤其是它们如何通过调控miRNA表达影响癌细胞对化疗药物的反应。因此，针对SNHGs的靶向治疗可能成为克服卵巢癌药物耐受的重要手段。

在卵巢癌的预后预测方面，SNHGs的表达水平已被证明与患者的生存率密切相关。部分SNHGs如SNHG3、SNHG6、SNHG15、SNHG16和SNHG20的高表达与肿瘤体积、侵袭深度、临床分期及远处转移等不良预后因素相关，提示这些基因可能作为卵巢癌的预后标志物。而SNHG2的低表达则与较差的总体生存率和无进展生存率相关，表明其可能在卵巢癌的良性进程中发挥重要作用。这些发现为个体化治疗和精准医学提供了新的方向，即通过检测SNHGs的表达水平，评估患者的预后风险，从而制定更合适的治疗方案。

综上所述，SNHGs在卵巢癌的发生、发展、诊断、治疗及预后预测中具有重要作用。它们通过多种机制影响癌细胞的生物学行为，包括调控miRNA表达、干扰蛋白质功能、促进EMT和影响免疫微环境等。然而，目前对SNHGs在卵巢癌中的作用机制仍存在许多未知，其复杂的调控网络需要进一步研究。未来的研究应聚焦于解析SNHGs与snoRNA、miRNA及蛋白质之间的相互作用，揭示其在卵巢癌中的具体功能和调控机制，从而为开发新的治疗策略和诊断方法提供理论支持。同时，结合临床数据，进一步验证SNHGs在卵巢癌中的预后价值，有助于提高卵巢癌的早期诊断率和治疗效果，最终改善患者的生存质量。