奥利塞啶与舒芬太尼联合使用对老年患者腹腔镜直肠癌根治术后患者自控静脉镇痛效果的影响：一项前瞻性随机对照研究

《Drug Design, Development and Therapy》：Effect of Oliceridine Combined with Sufentanil on Patient-Controlled Intravenous Analgesia in Elderly Patients After Laparoscopic Radical Resection of Rectal Cancer: A Prospective Randomized Controlled Study

本研究探讨奥利司他汀联合舒芬太尼用于老年患者腹腔镜直肠癌术后PCIA的疗效及安全性，结果显示联合用药显著降低VAS评分（p<0.01），减少术后恶心呕吐（PONV）和呼吸抑制发生率（p<0.05），同时降低AIS评分、镇痛泵按压次数及解救镇痛需求，证实其具有更优的镇痛效果和更少的不良反应。

　　在现代医学领域，术后疼痛管理是手术治疗后恢复过程中的关键环节，尤其对于老年患者而言，其生理机能相对衰退，且容易出现慢性疾病，这使得术后疼痛的控制更加复杂。因此，寻找一种既能有效缓解疼痛，又能减少不良反应的药物组合，成为当前研究的重要方向。本研究聚焦于一种新型药物——oliceridine（阿片类药物的一种）与传统药物sufentanil（舒芬太尼）联合应用在老年患者接受腹腔镜直肠癌根治术后的患者自控静脉镇痛（PCIA）治疗中的效果，旨在探索其在缓解术后疼痛和降低不良反应方面的潜力。

### 术后疼痛管理的重要性

术后疼痛不仅影响患者的舒适度和满意度，还可能引发一系列并发症，包括焦虑、睡眠障碍、免疫功能下降，以及术后活动受限和饮食摄入减少等。这些问题可能延长住院时间，增加医疗费用，并影响整体康复效果。因此，如何在保证镇痛效果的同时，降低药物副作用，是当前疼痛管理研究的核心目标。在这一背景下，多模式镇痛（multimodal analgesia）成为一种主流策略，它通过结合不同类型的镇痛药物和方法，以达到更优的镇痛效果并减少单一药物的使用剂量，从而降低不良反应的发生率。

### 研究背景与目标

本研究的背景源于当前缺乏针对老年患者在术后PCIA中使用oliceridine疗效评估的相关文献。尽管oliceridine作为一种新型的G蛋白偏向性阿片受体激动剂，已经在一些临床试验中显示出良好的安全性和镇痛效果，但其在老年群体中的应用仍存在较大空白。特别是，由于老年患者往往具有较低的疼痛耐受性，以及较高的慢性疾病发生率，如何选择合适的镇痛方案显得尤为重要。

本研究的主要目标是评估oliceridine与sufentanil联合使用在PCIA模式下的镇痛效果，并将其与单独使用sufentanil或oliceridine进行对比，以观察这种组合是否能在提高镇痛效果的同时，减少术后不良反应的发生。此外，研究还关注了术后睡眠质量、镇痛泵使用频率以及需要额外镇痛干预的情况，这些指标均是衡量术后疼痛管理效果的重要依据。

### 研究方法与设计

本研究纳入了112名接受腹腔镜直肠癌根治术的老年患者，按照1:1:1的比例随机分配至三个治疗组：单独使用sufentanil的组（Group S）、单独使用oliceridine的组（Group O），以及两者的联合使用组（Group Z）。各组分别接受了不同的药物剂量：Group S为2.0 μg/kg的sufentanil，Group O为0.35 mg/kg的oliceridine，而Group Z则为1.0 μg/kg的sufentanil加上0.35 mg/kg的oliceridine。

为了确保研究的科学性和可重复性，研究方案经过伦理委员会的批准，并严格遵循赫尔辛基宣言。所有患者在术前均获得了知情同意，且研究过程采用双盲设计，以减少主观偏倚。然而，由于主要麻醉师需要根据患者的病情进行干预，因此其并未参与盲法。

术前，患者接受了关于PCIA系统的详细培训，确保他们能够正确使用镇痛泵。术后，所有患者均通过PCIA系统进行镇痛管理，直至出院、药物耗尽或出现不良反应。若患者在使用镇痛泵后疼痛评分仍高于3分，则需进行额外的镇痛干预，如静脉注射tramadol。若出现术后恶心呕吐（PONV）症状，则使用metoclopramide进行干预。

### 研究结果与分析

研究结果显示，联合使用oliceridine和sufentanil的Group Z在术后48小时内表现出显著的镇痛效果。具体而言，Group Z在静息状态和活动状态下的VAS评分均显著低于Group O（P < 0.001），且在术后恶心呕吐和呼吸抑制的发生率方面也明显低于Group O（P < 0.05）。此外，Group Z的镇痛泵使用次数和有效按压次数均显著减少，表明其镇痛效果更为稳定，患者对药物的需求也更低。同时，术后睡眠质量的评估显示，Group Z的AIS评分显著低于Group O（P < 0.001），说明该组患者在术后睡眠质量方面得到了更好的保障。

值得注意的是，Group Z与Group S在VAS评分、镇痛泵使用次数、有效按压次数以及所需额外镇痛干预次数方面没有显著差异（P > 0.05）。这表明，即使单独使用sufentanil，其镇痛效果也较为理想，但其副作用，尤其是术后恶心呕吐和皮肤瘙痒的发生率较高。相比之下，Group Z不仅保持了良好的镇痛效果，还显著降低了这些不良反应的发生率，这为术后镇痛方案的优化提供了重要依据。

### 术后睡眠质量的改善

术后睡眠质量的评估结果显示，Group Z的AIS评分显著低于Group O，表明其在改善患者睡眠方面具有明显优势。术后睡眠障碍是常见的问题，可能影响患者的恢复速度和整体健康状况。AIS评分的降低意味着患者在术后更少受到睡眠干扰，能够更快恢复正常的作息模式，这对于老年患者尤为重要，因为他们的睡眠调节能力通常较弱。

此外，Group Z的术后恶心呕吐发生率显著低于Group O，这与oliceridine的G蛋白偏向性特性有关。研究表明，这类药物在激活G蛋白信号通路的同时，减少了β- arrestin信号通路的激活，从而降低了恶心、呕吐和呼吸抑制等常见副作用的发生率。因此，联合使用oliceridine和sufentanil不仅提升了镇痛效果，还改善了患者的整体恢复体验。

### 不良反应的比较

术后不良反应的比较结果显示，Group Z在多个方面均优于Group O和Group S。Group Z的术后恶心呕吐发生率显著降低，而Group O的术后寒战发生率则显著升高（P < 0.01）。这一结果提示，单独使用oliceridine虽然在降低某些不良反应方面表现出色，但在某些情况下，如术后寒战，可能会带来新的问题。因此，联合使用sufentanil可以有效缓解这一不良反应，同时维持良好的镇痛效果。

相比之下，Group S在术后恶心呕吐和皮肤瘙痒的发生率上均较高，这与sufentanil对μ受体的激活有关。μ受体不仅在中枢神经系统中分布广泛，还存在于肠道和呼吸系统中，因此其激活可能导致多种不良反应，包括恶心、呕吐、呼吸抑制和便秘等。而Group Z通过结合oliceridine的G蛋白偏向性特性，减少了这些副作用的发生，提高了患者的安全性和舒适度。

### 临床意义与未来展望

本研究的结论表明，在老年患者接受腹腔镜直肠癌根治术后的PCIA治疗中，oliceridine与sufentanil的联合使用具有显著的临床优势。不仅在镇痛效果上优于单独使用sufentanil或oliceridine，还在减少术后不良反应方面表现出色。这一结果为老年患者术后镇痛方案的优化提供了重要参考，尤其是在需要兼顾镇痛效果和安全性的情况下。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，它是一项单中心研究，样本量相对较小，因此研究结果的外推性可能受到一定限制。未来需要在更大范围的多中心研究中进一步验证这一结论，特别是在其他高风险人群中，如肥胖患者或有特殊基础疾病的患者。其次，术后疼痛评估和睡眠质量的测量依赖于患者的主观感受，这可能引入一定的偏倚。因此，未来研究可以考虑引入更客观的评估工具，如客观监测设备或生物标志物，以提高评估的准确性。

此外，本研究的观察期仅限于术后48小时，未能全面评估药物的长期安全性和有效性。因此，进一步研究应关注术后更长时间段内的镇痛效果和不良反应情况，以更好地了解药物在长期使用中的表现。同时，由于当前关于oliceridine在PCIA中的研究较少，特别是针对老年患者，未来需要更多临床试验来探索其在不同手术类型和患者群体中的应用潜力。

### 结论

综上所述，本研究发现，在老年患者接受腹腔镜直肠癌根治术后的PCIA治疗中，oliceridine与sufentanil的联合使用能够显著提升镇痛效果，同时有效降低术后不良反应的发生率。这一结果不仅为术后镇痛方案的优化提供了新的思路，也为临床实践中如何平衡镇痛效果与药物安全性提供了实证支持。尽管研究存在一定的局限性，但其结果仍然具有重要的临床意义，尤其是在需要精准控制术后疼痛和减少副作用的场景下。

未来的研究应进一步扩大样本量，增加研究的中心数量，以提高结果的代表性。同时，探索更长的观察周期，以评估药物的长期安全性和有效性。此外，还需要关注药物在不同患者群体中的应用效果，特别是对于那些具有较高术后并发症风险的患者。随着对G蛋白偏向性阿片受体激动剂研究的深入，这类药物有望成为术后镇痛领域的重要工具，为更多患者提供更安全、更有效的镇痛选择。