Lebrikizumab治疗特应性皮炎长达2年实现皮肤与瘙痒应答的稳定性：一项基于个体患者轨迹的长期扩展研究

《Clinical and Experimental Dermatology》：Lebrikizumab provides stable skin response with no or minimal fluctuations for up to 2 years in patients with atopic dermatitis

语 本研究针对中重度特应性皮炎（AD）患者长期疾病控制不稳定的临床难题，通过分析III期临床试验ADvocate1/2及其扩展研究ADjoin的104周数据，首次证实IL-13靶向单抗lebrikizumab在16周应答者中可持续维持EASI-75/90及瘙痒NRS≥3/4分改善的稳定性（应答维持率≥79.2%），且超80%患者仅需每月一次给药。该研究为AD的长期疾病修饰治疗提供了高级别循证依据。

　　

论文解读

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，全球约20%的儿童和10%的成人受其困扰。中重度AD患者不仅面临持续性瘙痒、皮肤屏障损伤等问题，更常因疾病反复发作导致睡眠障碍、焦虑抑郁及生活质量严重下降。传统治疗如外用糖皮质激素（TCS）和钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）虽能短期缓解症状，但长期使用存在安全性风险，且难以阻断疾病自然进程。更棘手的是，AD的“复发-缓解”特征使患者长期处于对病情波动的不安中，因此实现持续稳定的疾病控制成为治疗的核心目标。

近年来，靶向关键致病通路的新型生物制剂为AD治疗带来突破。其中，白细胞介素-13（IL-13）被证实是AD发病的核心细胞因子，其过度激活可驱动皮肤炎症、瘙痒及屏障功能障碍。Lebrikizumab是一种高亲和力、慢解离速率的新型抗IL-13单克隆抗体，能高效阻断IL-13信号通路。前期III期临床试验（ADvocate1/2）已证实其治疗52周时可维持皮肤和瘙痒改善的稳定性，但更长疗程（如2年）的疗效稳定性尚未明确。为此，研究团队开展了基于个体患者轨迹的长期扩展研究，结果发表于《Clinical and Experimental Dermatology》。

关键研究方法

本研究纳入ADvocate1/2中16周时达到协议定义应答（IGA 0/1且较基线改善≥2分或EASI-75）并继续接受lebrikizumab 250 mg每4周（Q4W）或每2周（Q2W）治疗的患者，进入开放标签扩展研究ADjoin至104周。稳定性定义为在16周至104周期间≥80%的访视中维持应答。主要终点包括EASI-75、EASI-90、瘙痒NRS≥3分和≥4分改善的维持率，采用观察性数据分析（不考虑补救药物使用或治疗中断）。

研究结果

1. 皮肤改善稳定性

在16周EASI-75应答者中，96.0%（Q4W）和91.5%（Q2W）的患者在104周内维持稳定应答；

对于更严格的EASI-90终点，81.0%（Q4W）和79.2%（Q2W）的应答者保持稳定。个体患者EASI百分比变化轨迹显示，绝大多数患者持续维持在75%-100%的改善水平。

2. 瘙痒改善稳定性

93.8%（Q4W）和88.7%（Q2W）的16周瘙痒NRS≥3分改善者维持稳定应答；87.9%（Q4W）和87.2%（Q2W）的≥4分改善者同样表现稳定。瘙痒评分变化轨迹进一步证实改善的持续性。

3. 治疗便捷性与安全性

Q4W与Q2W给药方案的疗效稳定性无显著差异，提示每月一次给药即可实现长期疾病控制。补救药物使用率低（W16-52期 topical therapy≤13.6%），证实lebrikizumab单药治疗的有效性。

结论与意义

本研究首次通过个体患者轨迹分析证实，lebrikizumab治疗中重度AD可长达2年维持皮肤和瘙痒应答的稳定性，超90%的早期应答者疾病波动极小。这一结果突破了AD传统治疗“反复发作”的困境，为疾病修饰治疗（disease modification）提供实证。更值得注意的是，每月一次的给药方案显著提升治疗便捷性，有助于患者长期依从。未来研究可进一步探索非16周应答者的延迟获益机制，以及lebrikizumab在真实世界中对患者生活质量的长期影响。