SGLT2抑制剂对肾脏功能的影响：基于肾小球滤过率和蛋白尿的荟萃分析

《JAMA -JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION》：SGLT2 Inhibitors and Kidney Outcomes by Glomerular Filtration Rate and Albuminuria: A Meta-Analysis

本研究系统评价了SGLT2抑制剂在不同肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白/肌酐比值（UACR）水平下的肾脏保护效果，结果显示该类药物显著降低慢性肾脏病（CKD）进展、严重急性肾损伤及肾衰竭风险，且效果与基线eGFR和UACR无显著相关性，支持其在糖尿病、CKD及心衰患者中的常规应用。

　　

关键点

问题 钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对肾脏的保护作用是否会因估算的肾小球滤过率（eGFR）或蛋白尿的程度而有所不同？

研究结果 这项荟萃分析包括了10项SGLT2抑制剂与安慰剂对照试验的70,361名参与者，结果显示SGLT2抑制剂显著减缓了慢性肾病（CKD）、严重急性肾损伤和肾衰竭的进展。无论eGFR和蛋白尿的水平如何，CKD进展的相对风险降低效果都是一致的。在所有亚组中都观察到了eGFR下降速度的显著减缓，即使将患有糖尿病和未患糖尿病的参与者分别进行分析也是如此。

意义 这些发现支持在2型糖尿病患者、慢性肾病患者或心力衰竭患者中常规使用SGLT2抑制剂来改善肾脏功能。

摘要

重要性 钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可以减缓2型糖尿病患者、慢性肾病患者或心力衰竭患者的慢性肾病（CKD）进展。然而，对于4期慢性肾病患者或几乎没有蛋白尿的患者，其疗效仍不确定。

研究目的 评估估算的肾小球滤过率（eGFR）或通过尿白蛋白与肌酐比值（UACR）测量的蛋白尿程度是否会影响SGLT2抑制剂对肾脏结局的作用。

数据来源 参与SGLT2抑制剂荟萃分析的心肾试验者联盟（SMART-C）的相关试验。

研究选择标准 SMART-C联盟内的随机、双盲、安慰剂对照试验，这些试验评估了SGLT2抑制剂在减少CKD进展方面的疗效，每组至少有500名参与者，并且随访时间至少为6个月。

数据提取与整合 采用逆方差加权法对各个试验的治疗效果进行了汇总分析。

主要结局指标 CKD进展（定义为肾衰竭）、eGFR下降至少50%，或因肾衰竭导致的死亡。其他结局指标包括eGFR的年下降率和肾衰竭的发生情况。

结果 在10项随机试验中，共有70,361名参与者（平均年龄64.8岁[标准差8.7岁]；其中24,595人为女性[占35.0%]），2,314人（3.3%）出现了CKD进展，988人（1.4%）发展为肾衰竭。SGLT2抑制剂降低了CKD进展的风险（每1000患者年发生25.4例 vs 40.3例；风险比[HR]为0.62 [95%置信区间（CI）0.57-0.68]），这一效果与基线eGFR无关（eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2时HR为0.61 [95% CI 0.52-0.71]；eGFR在45至<60 ml2时HR为0.57 [95% CI 0.47-0.70]；eGFR在30至<45 ml2时HR为0.64 [95% CI 0.54-0.75]；eGFR<30 ml2时HR为0.71 [95% CI 0.60-0.83]；趋势检验P值=0.16）。同时，基线蛋白尿程度也会影响SGLT2抑制剂的效果（蛋白尿≤30 mg/g时HR为0.58 [95% CI 0.44-0.76]；30-300 mg/g时HR为0.74 [95% CI 0.57-0.96]；超过300 mg/g时HR为0.57 [95% CI 0.52-0.64]；趋势检验P值=0.49）。尽管保护作用的程度存在差异，但SGLT2抑制剂在所有eGFR和UACR亚组中都降低了eGFR的年下降速度，即使将患有糖尿病和未患糖尿病的参与者分别进行分析也是如此。SGLT2抑制剂还降低了肾衰竭的风险（HR为0.66 [95% CI 0.58-0.75]）。

结论与意义 这项荟萃分析表明，无论基线eGFR或蛋白尿程度如何，SGLT2抑制剂都能降低CKD进展的风险，包括在4期慢性肾病患者或仅有微量蛋白尿的患者中，这支持了在2型糖尿病患者、慢性肾病患者或心力衰竭患者中常规使用SGLT2抑制剂以改善肾脏功能的观点。