钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的作用与糖尿病类型及蛋白尿程度的关系：一项荟萃分析

《JAMA -JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION》：Effects of Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors by Diabetes Status and Level of Albuminuria: A Meta-Analysis

该Meta分析纳入8项随机对照试验共58816例患者，结果显示SGLT2抑制剂无论糖尿病状态如何，均显著降低肾病患者肾病进展（HR 0.65）、急性肾损伤（HR 0.77）、住院率（HR 0.90）和死亡率（HR 0.86），支持取消UACR分层推荐。

　　

关键点

问题　　在按照尿白蛋白与肌酐比值（UACR）阈值200 mg/g进行分层，并进一步按照糖尿病状态分层后的大型试验中，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的作用（相对效应和绝对效应）是什么？

研究结果　　这项荟萃分析纳入了来自8项SGLT2抑制剂与安慰剂对照试验的58,816名参与者，结果显示：无论是否患有糖尿病，以及在两种不同程度的白蛋白尿（UACR ≥200 mg/g 或 <200 mg/g）情况下，使用SGLT2抑制剂均能带来净绝对益处。

意义　　这些数据支持将基于白蛋白尿程度的参与者分层从SGLT2抑制剂在慢性肾脏病治疗中的使用指南建议中移除，并支持更广泛地使用该药物。

摘要

重要性　　关于SGLT2抑制剂在慢性肾脏病患者中的效果存在不确定性，相关指南根据糖尿病状态和尿白蛋白与肌酐比值（UACR）提出了不同的推荐强度。

目的　　评估在不同糖尿病状态和UACR水平（≥200 mg/g 或 <200 mg/g）下，使用SGLT2抑制剂对疗效和严重安全结果的影响（相对效应和绝对效应）。

数据来源和研究选择　　纳入了8项随机临床试验，这些试验研究了具有肾脏疾病适应症的SGLT2抑制剂，并记录了患者的肾脏结局和基线白蛋白尿数据。

数据提取与合成　　采用逆方差加权荟萃分析方法合并数据；通过将相应的相对风险应用于安慰剂组的事件发生率来估计各组的绝对效应。

主要结果和指标　　评估了SGLT2抑制剂使用对临床疗效和安全结果的影响。根据糖尿病状态分别分析了基线UACR水平的异质性。

结果　　

共有58,816名参与者（平均年龄64岁[标准差10岁]；35%为女性；48,946人患有糖尿病，9,870人未患糖尿病）参与了比较SGLT2抑制剂与安慰剂的试验。使用SGLT2抑制剂的患者中，肾脏疾病进展率较低（每1000患者年发生33例对比安慰剂组48例；风险比[HR]为0.65 [95%置信区间，0.60-0.70]（糖尿病患者）和0.74 [95%置信区间，0.63-0.85]（非糖尿病患者）；急性肾损伤发生率较低（糖尿病患者每1000例发生14例对比安慰剂组18例[HR，0.77；95%置信区间，0.69-0.87]，非糖尿病患者每1000例发生13例对比安慰剂组18例[HR，0.72；95%置信区间，0.56-0.92]）；任何住院事件的发生率也较低（糖尿病患者每1000例发生202例对比安慰剂组231例[HR，0.90；95%置信区间，0.87-0.92]，非糖尿病患者每1000例发生203例对比安慰剂组237例[HR，0.89；95%置信区间，0.83-0.95]）；任何死亡事件的发生率也较低（糖尿病患者每1000例发生42例对比安慰剂组47例[HR，0.86；95%置信区间，0.80-0.91]，非糖尿病患者每1000例发生42例对比安慰剂组48例[HR，0.91；95%置信区间，0.78-1.05]）。糖尿病患者的风险比在UACR ≥200 mg/g组和UACR <200 mg/g组之间相似。

结论与意义　　

在研究的参与者中，无论糖尿病状态和UACR水平如何，SGLT2抑制剂对肾脏疾病、住院率和死亡率均有明显的绝对益处。