高危软组织肉瘤新辅助化疗后的组织病理学反应：一项随机临床试验的二次分析

《JAMA Network Open》：Histopathological Response After Neoadjuvant Chemotherapy for High-Risk Soft-Tissue Sarcomas: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial

新辅助化疗后软组织肉瘤患者病理学特征与无病生存期的关联性研究表明，Sclerohyalinosis >20%与更长的DFS相关，而可染色肿瘤细胞比例不具预测价值，坏死则与DFS缩短相关。

　　

关键点

问题 新辅助化疗（NACT）后的组织病理学反应是否能预测高风险肢体或躯干壁软组织肉瘤（STS）患者的预后？

研究结果 在这项涉及388名患者的临床试验的预先计划二次分析中，可染色肿瘤细胞的比例与无病生存期（DFS）无关。坏死与较差的DFS相关，而硬化玻璃样变超过20%的患者预后较好。

意义 这些发现表明，硬化玻璃样变可能成为判断STS对新辅助化疗反应良好的新组织病理学标志物，这挑战了目前主要关注可染色肿瘤细胞比例的做法，并为患者风险分层和治疗评估提供了新的依据。

摘要

重要性 高风险肢体或躯干壁软组织肉瘤的治疗包括新辅助化疗（NACT）后进行手术。组织病理学反应可以预测患者的预后。

目的 研究接受新辅助化疗（NACT）的患者手术标本中的形态学变化，以识别能够分层复发风险的组织病理学特征，从而最终评估新辅助治疗的疗效。

设计、研究环境和参与者 这是一项对ISG-STS 1001临床试验的预先计划二次分析，该试验包括2011年至2016年间进行的随机临床试验以及2016年至2020年间纳入的非随机患者队列，涉及意大利、西班牙、法国和波兰的32个研究中心。参与者为STS患者，他们被随机分配接受蒽环类药物加异环磷酰胺治疗或根据组织类型定制的新辅助化疗（NACT）。数据分析于2023年1月至6月进行。

干预措施 参与者接受3个周期的蒽环类药物加异环磷酰胺治疗或根据组织类型定制的新辅助化疗，部分患者同时接受放疗（RT），随后进行手术。

主要结果和指标 主要结果是无病生存期（DFS）。研究的组织病理学指标包括可染色肿瘤细胞的比例、肿瘤坏死、含铁血黄素的纤维组织细胞反应、硬化或纤维化以及硬化玻璃样变。可染色肿瘤细胞的比例按照欧洲癌症研究与治疗组织-软组织和骨肉瘤组的分类标准进行划分，或者分为“不存在”和“存在”。硬化玻璃样变这一连续变量以百分比表示，并根据其分布的第二三分位数（20%）进行分类。肿瘤坏死、含铁血黄素的纤维组织细胞反应、硬化或纤维化也以百分比表示，并分为“不存在”和“存在”。

结果 共有388名患者（随机组201名，非随机组187名；中位[四分位数范围]年龄为50[41-60]岁；245名为男性[63.1%]）的可进行组织病理学评估。在随机组中，经过中位[四分位数范围]为86（70-99）个月的随访后，201名患者中有115名（57.2%）出现疾病复发。可染色肿瘤细胞的比例（>1%）与DFS无关（风险比[HR]为1.47；95%置信区间[CI]为0.36-5.98；P=0.59）。坏死（>1%）与较短的DFS相关（HR为3.11；95%置信区间[CI]为1.36-7.14；P=0.007），而硬化玻璃样变超过20%的患者预后较好（HR为0.51；95%置信区间[CI]为0.28-0.94；P=0.03）。排除接受术前放疗的患者并未改变这些关联。在随机分配接受蒽环类药物加异环磷酰胺治疗的患者中（n=98），硬化玻璃样变超过20%的患者预后仍然较好（HR为0.24；95%置信区间[CI]为0.09-0.67；P=0.007）。当纳入更广泛的队列（n=187）时，这些结果仍然成立。

结论和相关性 在这项随机临床试验的二次分析中，目前被认为是最重要的治疗后的变化——可染色肿瘤细胞的比例——并不能有效分层患者的风险。研究结果支持将硬化玻璃样变（>20%）的存在作为识别新辅助化疗后预后最佳患者的依据。