分子靶向抗癌药物与肾脏健康

《JAMA Network Open》：Molecularly Targeted Cancer Medications and Kidney Health

本研究通过回顾性队列分析，探讨与急性血清肌酐变化相关的分子靶向抗癌药物（如CDK4/6、EGFR、VEGFR、BRAF抑制剂）是否增加2年内进展性肾功能不全风险。结果显示，接受这些药物的患者肾功能进展发生率（44/1000人年）显著高于对照组（38/1000人年），其中CDK4/6、EGFR、VEGFR及BRAF抑制剂的风险比分别为1.9、1.8、2.1和1.9。提示临床需加强此类药物患者的长期肾功能监测。

　　

要点

问题：接受口服分子靶向抗癌药物治疗的患者中，如果出现血清肌酐处理能力急性变化（假性急性肾损伤），他们在2年内出现进行性肾功能障碍的比例是否更高？

研究结果：这项队列研究发现，接受环素依赖性激酶4或6（CDK4/6）抑制剂、血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂以及估算的肾小球滤过率（EGFR）抑制剂治疗的患者中，进行性肾功能障碍的发生率和相对风险高于未患癌症的匹配对照组。B-Raf（BRAF）抑制剂患者的相对风险也较高。而Breakpoint cluster region-Abelson白血病病毒1抑制剂、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂、人表皮生长因子受体2抑制剂和间变性淋巴瘤激酶抑制剂则没有增加相关风险。

意义：这些结果表明，临床医生可能需要密切监测接受CDK4/6抑制剂、EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂和BRAF抑制剂治疗患者的肾功能状况，以防出现进行性肾功能障碍。

摘要

重要性：口服分子靶向抗癌药物被广泛使用。产品说明书指出这些药物可能导致血清肌酐（sCr）升高，这可能是由于 tubular creatinine secretion 受到可逆性抑制，而非急性肾损伤所致。

研究目的：确定接受与血清肌酐处理能力急性变化（假性急性肾损伤）相关的分子靶向抗癌药物治疗的患者在2年内出现进行性肾功能障碍的发病率和相对风险。

研究设计、地点和参与者

暴露因素：与血清肌酐急性变化相关的分子靶向抗癌药物。

主要结果和衡量标准 进行性肾功能障碍定义为eGFR持续下降30%或以上，或发展为终末期肾病；同时考虑了用药初期血清肌酐可能出现的可逆性升高，具体方法是使用用药后第1天至第60天的平均eGFR作为基线值。

研究结果 在5015名接受治疗的患者中，中位（IQR）年龄为62（51-72）岁，女性占3264人（65%），用药前的平均基线eGFR为87（23）mL/min/1.73m2。通过Cox比例风险回归模型分析，接受治疗的患者的进行性肾功能障碍总体发病率和相对风险高于未患癌症的匹配对照组（每1000人年44例 vs 38例；风险比 [HR] 为1.4；95%置信区间 [95% CI] 为1.2-1.6）。接受CDK4/6抑制剂（HR 1.9；95% CI 1.4-2.6）、估算的肾小球滤过率抑制剂（HR 1.8；95% CI 1.2-2.5）、血管内皮生长因子受体抑制剂（HR 2.1；95% CI 1.6-2.7）以及B-Raf抑制剂（HR 1.9；95% CI 1.1-3.3）治疗的患者中，肾功能障碍的发生率也更高。即使在用药初期血清肌酐未升高20%以上，或未接受化疗或免疫治疗的患者中，这一较高风险仍然存在。

结论和相关性：在这项针对接受与血清肌酐急性升高相关的分子靶向抗癌药物治疗的患者的队列研究中，我们发现治疗组患者的肾功能障碍发病率和相对风险高于匹配的未患癌症患者。