阿托伐他汀与他汀类药物治疗期间主动脉僵硬的关系：一项随机临床试验的二次分析

《JAMA Cardiology》：Atorvastatin and Aortic Stiffness During Anthracycline-Based Chemotherapy: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial

主动脉僵硬度的预防效果。一项二次分析显示，接受atorvastatin预处理12个月的淋巴瘤患者在化疗期间主动脉脉搏波速度显著降低，心血管事件风险下降，表明atorvastatin可能预防蒽环类药物诱导的血管僵硬。

　　

要点

问题　　使用阿托伐他汀治疗12个月是否能够减轻与蒽环类药物相关的主动脉硬度增加？这种增加是与不良心血管结局相关的一个重要因素。

研究结果　　在这项针对300名淋巴瘤患者的STOP-CA（使用他汀类药物预防蒽环类药物的心脏毒性）随机临床试验的二次分析中，与安慰剂相比，阿托伐他汀显著降低了磁共振成像测得的主动脉弓脉波速度增加（≥0.8米/秒）的风险。达到这一主要探索性终点的参与者比例在阿托伐他汀组明显较低（5%），而安慰剂组为50%。

意义　　这些结果表明，预先使用阿托伐他汀可以保护接受蒽环类药物治疗的患者的血管功能。

摘要

重要性　　蒽环类药物是许多化疗方案的关键组成部分，但它们与血管硬度增加有关，而血管硬度增加是导致心血管疾病发病率和死亡率的重要因素。目前尚无基于证据的干预措施来预防与蒽环类药物相关的血管功能障碍。

研究目的　　探讨预先使用阿托伐他汀是否能够减轻蒽环类药物引起的主动脉硬度增加。

研究设计、地点和参与者　　这项研究是对一项双盲、随机临床试验（STOP-CA）的二次分析。招募工作于2017年1月25日至2021年9月10日期间进行，最后一次随访时间为2022年10月10日。主要分析结果于2023年8月8日公布。STOP-CA是一项在美国和加拿大9个学术中心进行的多中心试验。参与者为新诊断为淋巴瘤、计划接受蒽环类药物化疗且无使用他汀类药物临床指征的患者。

干预措施　　参与者每天服用40毫克阿托伐他汀或安慰剂，持续12个月。

主要结局和测量指标　　这项对STOP-CA试验的二次分析包括了通过心脏磁共振成像测得的主动脉弓脉波速度（PWV）和主动脉顺应性（AD）等事后终点数据。采用意向治疗法进行分析。计算了每组患者在12个月内PWV增加1个标准差或以上以及主动脉上升段顺应性（AAD）减少1个标准差或以上的比例。此外，还评估了PWV增加0.15米/秒或以上的变化，这一变化率是根据相似年龄人群的先前定义得出的。

结果　　在300名参与者中（150人被随机分配到阿托伐他汀组，150人被分配到安慰剂组），152人（平均年龄[标准差]为51[17]岁；72人为女性[47%]；82人接受了阿托伐他汀治疗）提供了配对的PWV数据，168人提供了配对的AD数据。阿托伐他汀组的PWV值在12个月内保持稳定（平均[标准差]为6.5[1.9]米/秒 vs 6.5[2.0]米/秒），而安慰剂组的PWV值有所增加（5.7[1.8]米/秒 vs 6.8[2.0]米/秒）。在12个月时，阿托伐他汀组有82名患者中的4人（5%）出现PWV增加1个标准差或以上，安慰剂组有70名患者中的35人（50%）出现PWV增加1个标准差或以上（比值比0.05；95%置信区间0.02至0.16；P<0.001）。阿托伐他汀组有88名患者中的6人（7%）出现AAD减少1个标准差或以上，安慰剂组有80名患者中的14人（18%）出现AAD减少1个标准差或以上。PWV增加1个标准差与左心室射血分数平均下降2.70%相关（95%置信区间-4.65%至-0.81%；P=0.006）。

结论和相关性　　预先使用阿托伐他汀有助于保护接受蒽环类药物化疗的淋巴瘤患者的血管功能。

试验注册信息　　ClinicalTrials.gov标识符：NCT02943590